Zonisamide
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Tsoniamidi: Epilepsiasta Touretten oireyhtymään
Yhden lauseen yhteenveto
Tsoniamidi on epilepsialääke, jota on käytetty osittaisten epileptisten kohtausten hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota Touretten oireyhtymään, mutta ennusteen tueksi ei ole löytynyt yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Osittaiset epilepsiakohtaukset (epilepsia) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Touretten oireyhtymä |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,85 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Tsoniamidin yksityiskohtaista vaikutusmekanismia ei tässä aineistossa ole saatavilla. Yleisen tiedon mukaan lääke salpaa jänniteherkkiä natrium- ja T-tyypin kalsiumkanavia sekä vaikuttaa monoaminergiseen ja glutamaatti-/GABA-välitteiseen viestintään. Mahdollinen yhteys Touretten oireyhtymään voisi liittyä dopaminergisen ja serotonergisen välityksen muokkaamiseen, mutta tämä on spekulatiivista.
Epilepsian ja Touretten oireyhtymän välinen yhteys on heikko: molemmat ovat hermoston häiriöitä, mutta tukea tehosta ei ole. Aineistossa mainittu katsaus (PMID 36005856) kertoo päinvastoin, että epilepsialääkkeet voivat aiheuttaa tic-oireita. Tämä viittaa pikemminkin mahdolliseen turvallisuussignaaliin kuin tehon tukeen.
Kliiniset tutkimukset
Touretten oireyhtymälle ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Touretten oireyhtymälle ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Aineistossa oli myös muita ennusteita. Näistä merkittävimmät:
| Käyttöaihe | Pisteet | Näytön taso | Huomio |
|---|---|---|---|
| Maaninen kaksisuuntainen mielialahäiriö | 99,35 % | L4 | Vain pieniä avoimia tutkimuksia ja katsauksia; raportoitu tsoniamidin aiheuttama mania (PMID 2109869) puhuu käyttöä vastaan |
| Poissaolokohtausepilepsia | 99,24 % | L3 | Vahvin mekanistinen yhteys (T-tyypin kalsiumkanavat); pieniä kontrolloimattomia tutkimuksia (PMID 15847848, 24907183), ei Phase 2/3 -RCT:tä |
| Fibromyalgia | 99,20 % | L4 | Ainoa tutkimus (NCT00259636, Phase 4) peruttiin ilman osallistujia |
| Trikotillomania, methemoglobinemia, Prinzmetalin angina, konjunktiviitti | 99,2–99,8 % | L5 | Ei tutkimuksia eikä uskottavaa mekanismia; todennäköisesti verkkomallin artefakteja |
Näistä poissaolokohtausepilepsia on lähinnä jo hyväksyttyä käyttöä, koska se on epilepsian sisäinen laajennus.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000577 | Zonegran (peruutettu) | – | Osittaiset epilepsiakohtaukset |
| EMEA/H/C/004127 | Zonisamide Viatris (aiemmin Zonisamide Mylan) (peruutettu) | – | Epilepsia |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla tähän raporttiin. Tarkista turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
- Tietämyskaaviosta (PrimeKG) johdetut vasta-aiheet (ei lääkevalmisteen tekstistä): munuaissairaus, maksasairaus, sappirakon sairaus, nefrolitiaasi, metabolinen asidoosi, agranulosytoosi ja neutropenia (useita muotoja), ahdistuneisuus-, psykoottiset ja skitsoaffektiiviset häiriöt sekä muut mielenterveyden häiriöt, ripulisairaudet.
- Lääkeyhteisvaikutukset (yhteensä 100 kirjattua): merkittäviä (Major) ovat mm. antikolinergit (atropiini, skopolamiini, hyoskyamiini, glykopyrronium, disyklomiini, klidiinium, trospium, mepenzolaatti, metskopolamiini, propanteliini) sekä metformiini. Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. aprepitantti, morfiini, deksametasoni, simetidiini, klaritromysiini, dronabinoli, nabiloni, metoklopramidi ja mikonatsoli.
- Mielialahäiriöiden yhteydessä on raportoitu tsoniamidin aiheuttamaa maniaa, ja epilepsialääkkeiden psykiatriset haittavaikutukset ovat tunnettu riski.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odotetaan)
Perustelut:
- Touretten oireyhtymän ennuste on pelkkä laskennallinen tulos (L5) ilman kliinisiä tutkimuksia tai kirjallisuutta, ja epilepsialääkkeisiin liittyy tic-oireiden riski. Lisäksi lääkkeellä ei ole voimassa olevaa myyntilupaa Suomessa.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Tsoniamidin vaikutusmekanismin tiedot (DrugBank)
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimea)
- Prekliiniset tai pienet pilottitutkimukset Touretten oireyhtymässä sekä tic-oireiden riskin arviointi
- Jos halutaan edetä lupaavimpaan suuntaan, poissaolokohtausepilepsian osalta satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.