Voxilaprevir
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Voksilapreviiri: Kroonisesta C-hepatiitista B-hepatiittivirusinfektioon
Yhden lauseen tiivistelmä
Voksilapreviiri on HCV:n NS3/4A-proteaasin estäjä, jota on käytetty kroonisen C-hepatiitin hoidossa (Vosevi-yhdistelmävalmisteen osana). TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota B-hepatiittivirusinfektioon, mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä yhtään B-hepatiittia käsittelevää julkaisua. Ennuste perustuu pelkkään tietämysgraafin läheisyyteen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Krooninen C-hepatiitti |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | B-hepatiittivirusinfektio |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,84 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Voksilapreviirin tarkkaa vaikutusmekanismia ei ole tässä aineistossa saatavilla. Tunnetun tiedon mukaan se on HCV:n NS3/4A-seriiniproteaasin estäjä, ja sen teho kroonisessa C-hepatiitissa on osoitettu osana sofosbuviiri–velpatasviiri–voksilapreviiri-yhdistelmää.
Mekanistista yhteyttä B-hepatiittiin ei kuitenkaan ole. HBV:llä ei ole NS3/4A:n kaltaista proteaasikohdetta, vaan sen replikaatio perustuu käänteiskopioijaentsyymiin/polymeraasiin ja kapsidiin. Korkea ennustepiste (0,998) heijastaa todennäköisesti hepatiittiin liittyvien solmujen läheisyyttä tietämysgraafissa eikä todellista vaikutusmekanismia.
Muut listan ennusteet (mm. hepatiitti E, hepatiitti A, Omskin verenvuotokuume, Kyasanur-metsätauti, HIV) ovat samoin heikosti perusteltuja: kohdeproteaasit eroavat rakenteeltaan ja katalyysimekanismiltaan HCV:n proteaasista, eikä voksilapreviirin aktiivisuudesta niitä vastaan ole näyttöä.
Kliinisen tutkimuksen näyttö
B-hepatiittiin ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Hepatiitti A -ennusteeseen yhdistetyt seitsemän tutkimusta (esim. NCT02185794, NCT06180590) koskevat kaikki C-hepatiittia tai siihen liittyviä tilanteita, eivätkä ne testaa voksilapreviiria HBV:tä vastaan.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 35248212 | 2022 | Yhden haaran tutkimus (kohortti) | Lancet Gastroenterol Hepatol | Sofosbuviiri–velpatasviiri–voksilapreviiri C-hepatiitin uudelleenhoidossa Ruandassa aiemman DAA-hoidon epäonnistuttua |
| 36535062 | 2022 | Kohortti | J Gastrointestin Liver Dis | Tehokkuus ja turvallisuus romanialaisilla genotyyppi 1b -potilailla, joilla aiempi DAA-hoito ei tehonnut |
| 31041789 | 2019 | Katsaus | Semin Liver Dis | DAA-hoidon epäonnistumisen jälkeinen HCV-uudelleenhoito |
| 31114957 | 2019 | Katsaus | Clin Pharmacokinet | C-hepatiittilääkkeiden farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka |
| 30964552 | 2019 | Muu | Hepatology | HCV-proteaasinestäjien resistenssivariantit |
Kaikki haetut julkaisut koskevat C-hepatiitin uudelleenhoitoa, resistenssiä, hinnoittelua tai epidemiologiaa. Yksikään ei arvioi voksilapreviiria B-hepatiittia vastaan.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004350 | Vosevi | – | Krooninen C-hepatiitti |
Myyntilupa on tilassa "peruutettu".
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on tunnistettu yhteensä 19. Vakavaksi (Major) luokiteltuja ovat:
- rosuvastatiini
- edoksabaani
- siklosporiini
Kohtalaisia (Moderate) yhteisvaikutuksia on mm. seuraavien kanssa: eluksadoliini, obetikolihappo, kobisistaatti, apiksabaani, eltrombopagi, artesunaatti, afatinibi, bosutinibi, kobimetinibi, etinyyliestradioli, idelalisibi, lapatinibi, lenvatinibi, olaparibi, patsopanibi ja teriflunomidi.
Varoituksia ja vasta-aiheita koskevia tietoja varten tulee tutustua valmisteyhteenvetoon.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkkään tietämysgraafin pisteytykseen (L5). HBV:llä ei ole voksilapreviirin kohteena olevaa proteaasia, eikä kliinisiä tutkimuksia tai B-hepatiittia käsitteleviä julkaisuja ole. Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu.
Jatkotoimiin tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetiedot (Fimea)
- Vaikutusmekanismin tiedot (DrugBank)
- Prekliiniset in vitro -kokeet voksilapreviirin vaikutuksesta HBV:hen
- Selvitys valmisteen saatavuudesta Suomessa myyntiluvan peruutuksen jälkeen
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.