Vortioxetine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 5 kpl |
Sisällysluettelo
Vortioksetiini: Vakavasta masennuksesta neuroottiseen häiriöön
Yhden lauseen yhteenveto
Vortioksetiini on masennuslääke, jota on alun perin käytetty vakavan masennustilan (MDD) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota neuroottiseen häiriöön, mutta tälle ennusteelle ei ole suoraa tukea: kliinisiä tutkimuksia ei ole ja ainoa kirjallisuusviite on kerronnallinen tapausselostus, jossa ei arvioida vortioksetiinia. Muiden korkeimmin pisteytettyjen ennusteiden (neuroottinen masennus, melankolia, dysteeminen häiriö) tuki perustuu pääosin MDD:tä koskevaan näyttöön.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Vakava masennustila (Depressive Disorder, Major) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Neuroottinen häiriö |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,24 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei tässä aineistossa ole saatavilla. Kirjallisuuden perusteella vortioksetiini on monimuotoisesti serotonergisesti vaikuttava masennuslääke: se estää serotoniinin kuljettajaproteiinia (SERT), salpaa 5-HT3-, 5-HT7- ja 5-HT1D-reseptoreja, on 5-HT1B-reseptorin osittaisagonisti ja 5-HT1A-reseptorin agonisti.
"Neuroottinen häiriö" on vanhentunut ja laaja luokka, joka menee pitkälti päällekkäin jo hyväksyttyjen masennus- ja ahdistuneisuushäiriöiden kanssa. Ennuste kuvastaa siksi todennäköisesti taudinkuvien nosologista sukulaisuutta alkuperäiseen MDD-käyttöaiheeseen, ei erillistä uudelleenkäyttömahdollisuutta.
Muut ennusteet ovat samassa asemassa. Neuroottinen masennus ja dysteeminen häiriö ovat farmakologisesti uskottavia, mutta näyttö koskee MDD:tä. Melankolia on vakavan masennuksen alatyyppi, jonka näyttö on suoraa MDD:lle mutta epäsuoraa melankoliselle määritteelle. Hyvin harvinaisen lapsuuden hyvänlaatuisen paroksysmaalisen kaulan vinouden ennuste on todennäköisesti tietämyskaavion sivutuote, koska masennuslääkkeelle ei ole uskottavaa perustetta imeväisikäisillä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ennustetulle pääindikaatiolle (neuroottinen häiriö) ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia. Alla ovat lähimmän ennusteen (melankolia) yhteydessä listatut tutkimukset. Ne ovat MDD-tutkimuksia, eivät melankoliaan rajattuja.
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT01163266 | Vaihe 3 | Valmistunut | 462 | Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kahden annoksen (10 ja 20 mg) tutkimus aikuisten MDD:n akuuttihoidossa |
| NCT01153009 | Vaihe 3 | Valmistunut | 614 | Lumekontrolloitu, duloksetiinivertailuinen kiinteäannostutkimus (15 ja 20 mg) MDD:ssä |
| NCT00735709 | Vaihe 3 | Valmistunut | 560 | Lumekontrolloitu kolmen annoksen tutkimus aikuisten MDD:n akuuttihoidossa |
| NCT01255787 | Vaihe 2/3 | Valmistunut | 600 | Lumekontrolloitu annosvastetutkimus MDD:ssä |
| NCT01152996 | Vaihe 3 | Valmistunut | 1075 | Pitkäaikainen avoin jatkotutkimus (15 ja 20 mg), turvallisuus ja siedettävyys |
| NCT00707980 | Vaihe 3 | Valmistunut | 836 | Pitkäaikainen avoin joustavaannoksinen jatkotutkimus MDD:ssä, turvallisuus ja siedettävyys |
Kirjallisuusnäyttö
Ennustetulle pääindikaatiolle (neuroottinen häiriö) on yksi viite, joka ei arvioi vortioksetiinia. Sen lisäksi alla ovat läheisimmän ennusteen (neuroottinen masennus) keskeiset MDD-viitteet.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 31006795 | 2019 | Katsaus / tapausselostus | Zhurnal nevrologii i psikhiatrii | Neuroottisen masennuksen hoito: antidepressiivien ja psykoterapian yhdistelmä; ei arvioi vortioksetiinia |
| 29477251 | 2018 | Verkostometa-analyysi | Lancet | 21 masennuslääkkeen vertaileva teho ja siedettävyys aikuisten MDD:n akuuttihoidossa |
| 38957929 | 2024 | Systemaattinen katsaus / annosvastemeta-analyysi | Psychiatry Clin Neurosci | Vortioksetiinin annosvastesuhde masennuksessa satunnaistetuissa tutkimuksissa |
| 36253442 | 2023 | Verkostometa-analyysi | Molecular Psychiatry | Masennuslääkkeiden teho ja turvallisuus MDD:n ylläpitovaiheessa |
| 34029378 | 2021 | Verkostometa-analyysi | Cochrane Database Syst Rev | Uuden sukupolven masennuslääkkeet lasten ja nuorten masennuksessa |
| 28677828 | 2017 | Systemaattinen katsaus | Cochrane Database Syst Rev | Vortioksetiini aikuisten masennuksessa |
| 25016186 | 2015 | Katsaus | Pharmacol Ther | Vortioksetiinin monimuotoinen vaikutus: prekliiniset ja kliiniset tiedot |
| 29189941 | 2018 | Katsaus | Clin Pharmacokinet | Vortioksetiinin farmakokinetiikka ja yhteisvaikutukset |
| 37032427 | 2023 | Ohjeistus | Clin Pharmacol Ther | CPIC-ohjeistus: CYP2D6-, CYP2C19-geenityypit ja serotoniinin takaisinoton estäjät |
| 28881483 | 2017 | Meta-analyysi | Depress Anxiety | Hikoilun riski toisen sukupolven masennuslääkkeillä |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002717 | Brintellix | – | Vakava masennustila (tila: peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ole tässä aineistossa saatavilla. Katso turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on kirjattu yhteensä 100, ja alla on lueteltu niistä keskeisimmät.
- Merkittävät (Major): bupropioni, lorkaseriini, dietyylipropioni, dolasetroni, palonosetroni, fentermiini
- Kohtalaiset (Moderate): morfiini, asetyylisalisyylihappo, deksametasoni, klorpropamidi, glimepiridi, eliglustaatti, insuliinit (aspart, degludek, detemir, glargiini, glulisiini) sekä eräät suolenpuhdistusvalmisteet (pikosulfaatti, makrogoli, natriumsulfaatti)
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Pääennusteelle "neuroottinen häiriö" ei ole kliinisiä tutkimuksia, ja ainoa kirjallisuusviite ei arvioi vortioksetiinia (näytön taso L5). Ennuste on lähinnä uudelleennimeäminen jo hyväksytylle MDD-käyttöaiheelle, ei aito uudelleenkäyttömahdollisuus.
- Melankolialle on L1-tasoista MDD-näyttöä, mutta se on epäsuoraa melankoliselle alatyypille. Lisäksi Suomessa on vain peruutettu myyntilupa, mikä heikentää toteutettavuutta.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetiedot (turvallisuusseulonnan edellytys)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot
- Melankolisten piirteiden alaryhmäanalyysi olemassa olevista MDD-vaiheen 3 tutkimuksista
- Peruutetun myyntiluvan tilan ja syyn selvitys sekä nykyisen markkinasaatavuuden vahvistus
- Dysteemisen häiriön ja neuroottisen masennuksen osalta kohdennettuja tutkimuksia tai kirjallisuutta
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.