Vilanterol

Näytön taso: L1

Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl

Sisällysluettelo

Vilanterol
Vilanteroli: Krooniseen keuhkoahtaumatautiin käytetystä lääkkeestä ennustettuun obstruktiiviseen keuhkosairauteen

## Farmaseutin arviointiraportti

Vilanteroli: Krooniseen keuhkoahtaumatautiin käytetystä lääkkeestä ennustettuun obstruktiiviseen keuhkosairauteen

Yhteenveto

Vilanteroli on pitkävaikutteinen beeta2-agonisti, jota on käytetty kroonisen keuhkoahtaumataudin (COPD) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen tehoavan obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mutta tämä on käytännössä lähes sama kuin alkuperäinen käyttöaihe, joten kyse ei ole varsinaisesta uudelleenkäytöstä. Aiheesta on koottu 28 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, ja näyttö vahvistaa pääosin jo hyväksytyn käytön.

Pikakatsaus

Kohta	Sisältö
Alkuperäinen käyttöaihe	Krooninen keuhkoahtaumatauti (COPD)
Ennustettu uusi käyttöaihe	Obstruktiivinen keuhkosairaus
TxGNN-ennustepistemäärä	99,97 %
Näytön taso	L1
Markkinatilanne Suomessa	Vain peruutettuja myyntilupia
Myyntilupien määrä	2 (molemmat peruutettu)
Suositeltu päätös	Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)

Miksi ennuste on perusteltu?

Vilanteroli on pitkävaikutteinen beeta2-adrenoseptoriagonisti, joka rentouttaa hengitysteiden sileää lihasta ja saa aikaan keuhkoputkien laajenemisen. Sama mekanismi on sen hyväksytyn COPD-käytön perusta. Yksityiskohtaiset mekanismitiedot eivät olleet saatavilla tähän raporttiin koottuna aineistona, mutta farmakologinen perusta on tunnettu.

Obstruktiivinen keuhkosairaus on joko sama kuin alkuperäinen käyttöaihe (COPD) tai sen läheinen luokka. Ennuste on siksi uskottava, mutta se on pikemminkin olemassa olevan käytön vahvistus kuin uusi käyttöaihe. Näyttöä tuovat useat vilanterolia sisältävien yhdistelmähoitojen (flutikasonifuroaatti/vilanteroli sekä flutikasonifuroaatti/umeklidinium/vilanteroli) kolmannen vaiheen satunnaistetut tutkimukset, kuten IMPACT ja FULFIL.

Muut ennustetut käyttöaiheet (esim. interstitiaalinen emfyseema, hyperlusenssi keuhko, kompensatorinen emfyseema, henkitorven ahtauma, synnynnäinen lobaarinen emfyseema, henkitorven kalkkeutuminen, laryngotrakeiitti ja hengitysteiden epämuodostuma) eivät saa kliinistä tukea. Niiden pisteet näyttävät johtuvan tietograafin samankaltaisuudesta emfyseeman ja COPD:n kanssa. Keuhkoputkien kasvain (bronkiaalinen neoplasma) on tukihoitoon liittyvä tapaus: COPD-potilaiden keuhkosyöpäleikkauksen yhteydessä tutkitaan kaksoisbronkodilataattorihoidon vaikutusta keuhkojen toimintaan, mutta se ei hoida kasvainta itseään.

Kliininen tutkimusnäyttö

Alla on valikoima merkityksellisimmistä tutkimuksista (yhteensä 28 tutkimusta aineistossa). Näytön pääosa liittyy vilanterolia sisältäviin yhdistelmävalmisteisiin.

Tutkimusnumero	Vaihe	Tila	Osallistujia	Keskeiset havainnot
NCT03162055	Vaihe 3	Valmistunut	1119	Glykopyrronium/formoteroli vs. umeklidinium/vilanteroli keskivaikeassa–erittäin vaikeassa COPD:ssa, 24 viikkoa
NCT05062304	Ei määritelty	Valmistunut	17281	IMPACT: kerran päivässä annosteltava kolmoishoito vs. kaksoishoito COPD:ssa
NCT01777334	Vaihe 3	Valmistunut	905	Umeklidinium/vilanteroli vs. tiotropium COPD:ssa, 24 viikkoa
NCT01342913	Vaihe 3	Valmistunut	528	Flutikasonifuroaatti/vilanteroli vs. salmeteroli/flutikasonipropionaatti, 24 tunnin keuhkofunktio COPD:ssa
NCT01323621	Vaihe 3	Valmistunut	512	Flutikasonifuroaatti/vilanteroli vs. flutikasonipropionaatti/salmeteroli, 24 tunnin keuhkofunktio
NCT01336608	Vaihe 3	Valmistunut	446	Flutikasonifuroaatti/vilanteroli ja valtimojäykkyys COPD:ssa
NCT02487446	Vaihe 3	Valmistunut	357	Indakateroli/glykopyrronium vs. umeklidinium/vilanteroli COPD:ssa
NCT01716520	Vaihe 3	Valmistunut	182	Umeklidinium, vilanteroli ja niiden yhdistelmä, keuhkofunktiovaste (ristiinkoe)
NCT01957150	Vaihe 4	Valmistunut	283	Flutikasonifuroaatti/vilanteroli vs. vilanteroli ja luuntiheys COPD:ssa
NCT04536675	Vaihe 3	Aktiivinen, ei rekrytoi	204	Leikkausta edeltävä ja jälkeinen kaksoisbronkodilataattorihoito keuhkosyöpäleikkauksessa olevilla COPD-potilailla

Lisäksi aineistossa on useita astmatutkimuksia (esim. NCT01134042, NCT01686633, NCT01706198, NCT02301975), jotka tukevat yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehoa, mutta eivät suoraan ennustettua käyttöaihetta. Kaksi tutkimusta (NCT04671355, NCT02731846) on peruttu, eikä niistä ole tuloksia.

Kirjallisuusnäyttö

PMID	Vuosi	Tyyppi	Lehti	Keskeiset havainnot
29668352	2018	RCT	N Engl J Med	IMPACT: kerran päivässä annosteltava kolmoishoito vs. kaksoishoito COPD:ssa
28375647	2017	RCT	Am J Respir Crit Care Med	FULFIL: kolmoishoito vs. ICS/LABA-kaksoishoito COPD:ssa
32162970	2020	RCT	Am J Respir Crit Care Med	Kokonaiskuolleisuuden väheneminen flutikasonifuroaatti/umeklidinium/vilanteroli-hoidolla
32918892	2021	RCT	Lancet Respir Med	CAPTAIN: kolmoishoito vs. FF/VI huonossa hoitotasapainossa olevassa astmassa
35849317	2022	Verkostometa-analyysi	Adv Ther	FF/UMEC/VI verrattuna muihin kolmois- ja kaksoishoitoihin COPD:ssa
39696097	2024	Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi	BMC Pulm Med	Umeklidinium/vilanteroli vs. muut bronkodilataattorit COPD:ssa
39797646	2024	Kohorttitutkimus	BMJ	Kolmoishoitoinhalaattoreiden vertailu arkikäytössä COPD:ssa
39731707	2025	Kohorttitutkimus	Adv Ther	FF/UMEC/VI vs. BUD/GLY/FORM yhdysvaltalaisilla COPD-potilailla
28956463	2017	Katsaus	Expert Rev Respir Med	Flutikasonifuroaatti ja vilanteroli COPD:n hoidossa
24909949	2014	Katsaus	Expert Rev Clin Pharmacol	Umeklidinium/vilanteroli COPD:n hoidossa: keuhkofunktio paranee verrattuna yksittäisiin lääkkeisiin

Markkinatiedot Suomessa

Myyntiluvan numero	Valmisteen nimi	Lääkemuoto	Hyväksytty käyttöaihe
EMEA/H/C/002673	Relvar Ellipta	Ei tiedossa	Krooninen keuhkoahtaumatauti (peruutettu)
EMEA/H/C/003754	Laventair Ellipta (aiemmin Laventair)	Ei tiedossa	Krooninen keuhkoahtaumatauti (peruutettu)

Molemmat myyntiluvat on peruutettu, eikä voimassa olevia lupia ole.

Turvallisuushuomiot

Lääkkeiden yhteisvaikutuksia on aineistossa yhteensä 100. Alla on esimerkkejä luokittain:

Kohtalaiset yhteisvaikutukset: diabeteslääkkeet (esim. akarboosi, albiglutidi, alogliptiini, kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, dulaglutidi, klooripropamidi), sisapridi, klaritromysiini, dolasetroni, dietyylipropioni sekä sympatomimeetit (efedriini, epinefriini).
Lievät yhteisvaikutukset: kortikosteroidit (beklometasonidipropionaatti, betametasoni, budesonidi, deksametasoni).

Varoituksista ja vasta-aiheista ei ollut saatavilla tietoa. Tarkista ne valmisteyhteenvedosta.

Johtopäätös ja seuraavat vaiheet

Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)

Perustelut:

Obstruktiivisen keuhkosairauden osalta näyttö on vahvaa (L1), koska useat valmistuneet kolmannen vaiheen satunnaistetut tutkimukset tukevat vilanterolia sisältäviä hoitoja. Kyse on kuitenkin pääosin jo hyväksytyn COPD-käytön vahvistuksesta, ei uudesta käyttöaiheesta.
Muut ennustetut käyttöaiheet jäävät toistaiseksi odottamaan (Hold), koska niistä ei ole kliinistä näyttöä (L5). Keuhkoputkien kasvaimen osalta näyttö on epäsuoraa (L4) ja tutkimuskysymyksen tasolla.

Jatkoa varten tarvitaan:

Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittäminen Fimean sivuilta (nykyisellään estävä tietoaukko turvallisuusarvioinnille)
Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (DrugBank)
Selvitys siitä, miksi molemmat suomalaiset myyntiluvat on peruutettu ja onko vilanterolia sisältäviä valmisteita saatavilla muulla tavoin
Tulosten odottaminen tutkimuksesta NCT04536675, jos keuhkosyöpäleikkauksen yhteydessä tapahtuva tukihoito kiinnostaa
Vastuuvapauslauseke

Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.