Verteporfin
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
- Verteporfin
- Verteporfiini: Rappeutuneesta silmänpohjan ja likinäköisyyden hoidosta mitokondriaaliseen oksidatiivisen fosforylaation häiriöön
Verteporfiini: Rappeutuneesta silmänpohjan ja likinäköisyyden hoidosta mitokondriaaliseen oksidatiivisen fosforylaation häiriöön
Yhteenveto
Verteporfiini on valoherkistäjä, jota on alun perin käytetty rappeuttavan likinäköisyyden ja silmänpohjan rappeuman (makuladegeneraation) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota tumaperäisten DNA-poikkeavuuksien aiheuttamaan mitokondriaaliseen oksidatiivisen fosforylaation häiriöön. Ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua, joten näyttö perustuu vain laskennalliseen ennusteeseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Rappeuttava likinäköisyys, silmänpohjan rappeuma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Tumaperäisten DNA-poikkeavuuksien aiheuttama mitokondriaalinen oksidatiivisen fosforylaation häiriö |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,49 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voi olla perusteltu?
Lääkkeen alkuperäisestä vaikutusmekanismista ei ole tässä raportissa käytettävissä tietoa. Tiedossa on, että verteporfiini on valoherkistäjä, jota käytetään fotodynaamisessa hoidossa (PDT) kasvaimenkaltaisten uudisverisuonten aiheuttamassa silmänpohjan rappeumassa. Prekliinisissä tutkimuksissa sen on raportoitu myös estävän YAP-TEAD-vuorovaikutusta.
Mahdollinen yhteys mitokondriotautiin voisi liittyä mitokondrioihin ja oksidatiiviseen stressiin: valoaktivoitu verteporfiini tuottaa reaktiivisia happilajeja ja voi kertyä mitokondrioihin. Tämä on vain hypoteesitasoinen ajatus. Valoherkistäjän tuottamat happiradikaalit voisivat myös pahentaa oksidatiivisen fosforylaation toimintahäiriötä, joten vaikutuksen suunta on epäselvä ja se voi olla haitallinen.
Alkuperäisen käyttöaiheen (silmänpohjan sairaus) ja ennustetun käyttöaiheen (systeeminen aineenvaihduntasairaus) välinen samankaltaisuus on toistaiseksi arvioimatta, eikä antoreittien yhteensopivuutta ole selvitetty.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ennustettuun käyttöaiheeseen ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Aiheesta ei ole tällä hetkellä saatavilla asiaan liittyvää kirjallisuutta.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000305 | Visudyne | – | Rappeuttava likinäköisyys, silmänpohjan rappeuma (tila: peruutettu) |
Turvallisuushuomioita
- Tietämysgraafiin perustuvat vasta-aiheet (TxGNN/PrimeKG, ei valmisteyhteenvedon teksti): perinnöllinen porfyria, porfyriinien aineenvaihduntasairaus, porfyria, maksasairaus ja sappirakon sairaus.
- Lääkeyhteisvaikutukset: yhteensä 100 kirjattua yhteisvaikutusta. Esimerkkejä keskivaikeista (Moderate) yhteisvaikutuksista:
- tetrasykliinit: doksisykliini, tetrasykliini, minosykliini
- sulfonyyliureat: klooripropamidi, glimepiridi, glipitsidi, glibenklamidi, tolbutamidi, tolatsamidi, asetoheksamidi
- muut: asetyylisalisyylihappo, levofloksasiini, mannitoli, sulfasalatsiini, beetakaroteeni, papaveriini
- lievä (Minor): polymyksiini B
Monet näistä (esim. tetrasykliinit ja sulfonyyliureat) liittyvät valoherkkyyden lisääntymiseen, mikä on olennaista valoherkistäjän käytössä.
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole koottu tähän raporttiin, joten ne on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Ennuste perustuu pelkästään korkeaan TxGNN-pisteeseen ilman kliinistä tai kirjallista tukea (L5). Vaikutuksen suunta on epäselvä ja voi olla haitallinen, koska valoherkistäjä tuottaa reaktiivisia happilajeja. Lisäksi Suomessa on vain peruutettu myyntilupa ja yhteisvaikutuksia on runsaasti.
Eteneminen edellyttää seuraavaa:
- Vaikutusmekanismin tarkka selvitys (MOA), erityisesti vaikutukset mitokondrioihin ja oksidatiiviseen stressiin
- Prekliiniset tutkimukset mitokondriotautimalleissa, joissa arvioidaan myös haitallisen vaikutuksen mahdollisuus
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden kokoaminen ja turvallisuusarvio (ml. porfyria, maksa- ja sappirakon sairaudet sekä valoherkkyys)
- Antoreittien ja annostelun yhteensopivuuden arviointi systeemiselle sairaudelle
- Myyntiluvan ja saatavuuden selvitys Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.