Velpatasvir
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Velpatasviiri: Krooninen hepatiitti C -> hepatiitti B -virusinfektio (ennuste)
Yhteenveto
Velpatasviiri on HCV:n NS5A-estäjä, jota on alun perin käytetty kroonisen hepatiitti C:n hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdolliseksi käyttöaiheeksi hepatiitti B -virusinfektion, mutta ennuste ei perustu tunnettuun vaikutusmekanismiin. Aiheesta on 5 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, jotka koskevat lähes yksinomaan HCV-hoitoa tai HCV/HBV-samanaikaista infektiota, eivät velpatasviirin omaa HBV-vaikutusta.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Krooninen hepatiitti C |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Hepatiitti B -virusinfektio |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,87 % |
| Näytön taso | L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Velpatasviirin tarkkaa vaikutusmekanismia ei ole saatavilla tämän raportin aineistossa. Tiedetään, että velpatasviiri on HCV:n NS5A-estäjä, ja sen teho kroonisessa hepatiitti C:ssä on osoitettu, tyypillisesti yhdistelmänä sofosbuviirin kanssa.
HBV:llä ei ole NS5A-homologia, joten suoraa viruslääkevaikutusta HBV:tä vastaan ei voida perustella mekanistisesti. TxGNN-pistemäärä heijastaa todennäköisesti maksaa infektoivien virusten yhteisiä verkkoominaisuuksia, ei todellista farmakologista yhteyttä.
Kliiniset tiedot koskevat HCV/HBV-samanaikaista infektiota. Siinä HBV:tä vastaan tehoavaa ainesosaa on tenofoviirialafenamidi (TAF), ei velpatasviiri. Keskeinen turvallisuuskysymys on HBV:n uudelleenaktivoituminen HCV-suoravaikutteisen viruslääkehoidon aikana. Näyttöä velpatasviirin omasta anti-HBV-aktiivisuudesta ei ole.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimustunnus | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT04997564 | Vaihe 4 | Tuntematon | 120 | 12 viikon SOF/VEL-hoito ja ennaltaehkäisevä TAF HCV/HBV-samanaikaisinfektiossa Kiinassa. HBV-vaikutus johtuu TAF:sta, ei velpatasviirista. |
| NCT02836925 | Vaihe 2 | Päättynyt | 40 | Interferiinitön hoito HCV-liitännäisessä indolentissa B-solulymfoomassa. Vain epäsuora yhteys HBV:hen. |
| NCT03549312 | Vaihe 4 | Tuntematon | 25 | HIV/HCV-samanaikaisinfektio: siirtyminen E/C/F/TAF-hoitoon, SOF/VEL ja sen jälkeen B/F/TAF. HBV-aktiiviset ainesosat ovat vaihtohoidossa, eivät velpatasviirissa. |
| NCT03579576 | Ei määritelty | Päättynyt | 803 | Yksinkertaistettu HCV-hoitomalli Myanmarissa. HBV ei ole tehon päätetapahtuma. |
| NCT07560046 | Vaihe 4 | Ei vielä rekrytoi | 1280 | Klusterisatunnaistettu HCV:n pikatestaus ja -hoito. Ei kohdistu HBV:hen. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 31542053 | 2019 | Tapausselostus | J Med Case Rep | HBV:n uudelleenaktivoituminen SOF/VEL-hoidon aikana potilaalla, jolla oli HBV-ydinvasta-aine. |
| 32935438 | 2021 | Havainnoiva | J Viral Hepat | Yksinkertaistettu HCV-hoito Myanmarissa; HBV-samanaikaisinfektiopotilaat saivat samalla tenofoviiria. |
| 39735164 | 2024 | Tosielämän tutkimus | J Virus Erad | SOF/VEL-tehokkuus ja turvallisuus kiinalaisilla potilailla, mukaan lukien HCV/HBV-samanaikaisinfektio. |
| 35579223 | 2022 | Katsaus | Eur J Gen Pract | Kroonisen hepatiitti C:n diagnostiikka ja hoito. |
| 31041789 | 2019 | Katsaus | Semin Liver Dis | HCV-potilaiden uudelleenhoito DAA-hoidon epäonnistuttua. |
| 34092970 | 2021 | Katsaus | World J Gastroenterol | Lasten virushepatiittien (HBV ja HCV) hoito. |
| 35248213 | 2022 | Kohortti | Lancet Gastroenterol Hepatol | SOF/VEL hoitoa saamattomilla HCV-potilailla Ruandassa (SHARED-3). |
| 35248212 | 2022 | Kohortti | Lancet Gastroenterol Hepatol | SOF/VEL/VOX uudelleenhoidossa Ruandassa. |
| 41734217 | 2025 | Retrospektiivinen | Klin Mikrobiol Infekc Lek | Lasten kroonisen hepatiitti B:n ja C:n viruslääkehoito Ostravassa. |
| 29369303 | 2018 | Konferenssiraportti | AIDS Rev | Virushepatiittikonferenssin 2017 katsaus. |
Yksikään julkaisu ei osoita velpatasviirin omaa tehoa HBV:tä vastaan.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntilupanumero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004210 | Epclusa | – | Krooninen hepatiitti C (peruutettu) |
| EMEA/H/C/004350 | Vosevi | – | Krooninen hepatiitti C (peruutettu) |
Turvallisuushuomiot
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on kirjattu yhteensä 57. Tärkeimmät:
- Merkittävät (Major): deksametasoni sekä protonipumpun estäjät (deksalansopratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, omepratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli)
- Kohtalaiset (Moderate): antasidit (alumiinihydroksidi, kalsiumkarbonaatti, magnesiumkarbonaatti, -hydroksidi ja -oksidi, magaldraatti), H2-salpaajat (simetidiini, famotidiini, nitsatidiini) sekä naldemediini
- Lievät (Minor): fidaksomisiini, naloksegoli, prukalopridi
HBV:n uudelleenaktivoituminen: Kirjallisuudessa on kuvattu HBV:n uudelleenaktivoitumista HCV:n DAA-hoidon aikana (PMID 31542053). Tämä on keskeinen turvallisuuskysymys HBV-samanaikaisinfektiossa.
Lisätietoja varoituksista ja vasta-aiheista on valmisteyhteenvedossa.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennusteelle ei ole mekanistista perustetta: HBV:llä ei ole NS5A-kohdetta, ja kaikki tutkimukset koskevat HCV-hoitoa tai HCV/HBV-samanaikaista infektiota, jossa HBV:hen tehoaa TAF. Suomessa kummankin valmisteen myyntiluvat on peruutettu.
- Muista ennustetuista käyttöaiheista (mm. hepatiitti E ja A, HIV, Omskin verenvuotokuume, Kyasanur-metsätauti) mikään ei saa tukea tutkimuksista tai kirjallisuudesta. Hepatiitti A- ja HIV-tutkimukset ovat HCV-tutkimuksia, jotka on liitetty ennusteeseen luokkien päällekkäisyyden perusteella.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Velpatasviirin vaikutusmekanismitiedot (esim. DrugBankista)
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimeasta (puuttuvat, estävä aukko turvallisuusarvioinnissa)
- In vitro -näyttö velpatasviirin mahdollisesta anti-HBV-aktiivisuudesta
- Selvitys myyntilupien peruuttamisen syistä ja nykyisestä saatavuudesta Suomessa
- HBV-reaktivaation seurantasuunnitelma, jos käyttöä HCV/HBV-samanaikaisinfektiossa harkitaan
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.