Vandetanib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Vandetanibi: Kilpirauhasen kasvaimesta munuaissolukarsinoomaan
Yhteenveto
Vandetanibi on monikinaasi-inhibiittori, jota on alun perin käytetty kilpirauhasen kasvainten (medullaarinen kilpirauhassyöpä) hoidossa. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota munuaissolukarsinoomaan. Aihetta on tutkittu 4 kliinisessä tutkimuksessa (kaikki vaiheen 1/2 tai 2 tutkimuksia, joista kaksi keskeytettiin hyvin pienillä potilasmäärillä) ja tähän aiheeseen liittyy 5 julkaisua, jotka ovat pääosin katsauksia ja luokkatason turvallisuusaineistoa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Kilpirauhasen kasvaimet |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Munuaissolukarsinooma |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,92 % |
| Näytön taso | L2 (varovainen arvio: valmistuneita vaiheen 2 tutkimuksia on, mutta tuloksia ei ole raportoitu, eikä vaiheen 3 RCT-tutkimuksia ole) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Vandetanibi estää VEGFR2-, EGFR- ja RET-kinaaseja. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tässä raportissa käytettävissä, mutta tunnetun kinaasiprofiilin perusteella mekanismi on uskottava munuaissolukarsinoomassa. VEGF-välitteinen angiogeneesi on kirkassoluisen munuaissyövän keskeinen ajuri, erityisesti VHL-puutteisissa kasvaimissa, joissa HIF/VEGF-signalointi on voimistunut.
Alkuperäinen käyttöaihe (kilpirauhassyöpä) ja munuaissolukarsinooma jakavat kinaasivälitteisen kasvusignaloinnin ja angiogeneesin. Samankaltaisia VEGFR-estäjiä (esim. pratsopanibi, kabotsantinibi) käytetään jo munuaissyövässä, mikä tukee mekanismin uskottavuutta. Samalla se asettaa vaatimustason korkealle: uuden lääkkeen pitäisi tarjota selvä lisähyöty nykyisiin hoitoihin nähden.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00566995 | Vaihe 2 | Valmistunut | 37 | Vandetanibi von Hippel-Lindaun tautia sairastavilla potilailla, joilla on munuaiskasvaimia. Suorin biologinen vastaavuus; tuloksia ei ole raportoitu. |
| NCT01372813 | Vaihe 2 | Keskeytetty | 3 | Edennyt kirkassoluinen munuaiskarsinooma. Keskeytetty vain 3 potilaan jälkeen, ei käyttökelpoista tehonäyttöä. |
| NCT02495103 | Vaihe 1/2 | Keskeytetty | 7 | Vandetanibi + metformiini HLRCC/SDH-liitännäisessä tai papillaarisessa munuaissyövässä. Mekanistisesti kiinnostava, mutta keskeytetty. |
| NCT01191892 | Vaihe 2 | Valmistunut | 82 | Satunnaistettu: karboplatiini + gemsitabiini ± vandetanibi edenneessä urotelisyövässä. Vain välillisesti relevantti munuaissyövän kannalta; tuloksia ei raportoitu. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 40779213 | 2025 | Katsaus | Clin Exp Metastasis | Fumaraattihydrataasipuutteinen munuaissyöpä: ei vakiintunutta hoitoa, useita vaiheen 2 tutkimuksia käynnissä kohdennetuilla yhdistelmillä. |
| 42107510 | 2026 | Katsaus | Pharmacol Res | RET-kinaasin estäjät RET-ajurisessa kilpirauhas- ja keuhkosyövässä. |
| 26677336 | 2015 | Katsaus | OncoTargets Ther | Angiogeneesin estäjät kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien vandetanibi. |
| 24451769 | 2012 | Katsaus | ASCO Educ Book | Edenneen kilpirauhassyövän systeeminen hoito; vandetanibi on hyväksytty medullaariseen kilpirauhassyöpään. |
| 31043488 | 2019 | Prekliininen (hiirimalli) | Mol Cancer Res | TFE3-translokaatiomunuaissyövän hiirimalli, uusia hoitokohteita. |
Kirjallisuus ei sisällä satunnaistettuja tutkimuksia vandetanibin tehosta munuaissyövässä.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002315 | Caprelsa (Sanofi B.V.) | – | Kilpirauhasen kasvaimet (peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (monikinaasi-inhibiittori) |
| Luuydinsuppression riski | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksentelua aiheuttavuus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Katso valmisteyhteenveto; tässä aineistossa luokkatasolla raportoitu mm. maksatoksisuus, proteinuria ja QT-ajan pidentyminen, joten maksa-, munuais- ja sydänseuranta (EKG, elektrolyytit) on perusteltua |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava sytostaattien käsittelyohjeita valmisteyhteenvedon mukaan |
Turvallisuushuomiot
- Vasta-aiheet (tietämyskaaviopohjaiset, eivät valmisteyhteenvedon tekstiä): kohonnut verenpaine, pitkä QT -oireyhtymä (myös synnynnäinen) ja torsades de pointes, kilpirauhasen vajaatoiminta, kaliumin puute, hyperkalsemia, fosforiaineenvaihdunnan häiriöt, munuaisten vajaatoiminta, interstitiaalinen keuhkosairaus, sydämen vajaatoiminta, aivoiskemia, ohimenevä aivoverenkiertohäiriö sekä posteriorinen leukoenkefalopatia.
- Lääkeyhteisvaikutukset: aineistossa on yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittäviä (Major) ovat mm. klaritromysiini, levofloksasiini, dolasetroni, palonosetroni, pikosulfaatti, natriumsulfaatti ja polyetyleeniglykoli (elektrolyyttien kanssa). Keskivaikeita (Moderate) ovat mm. famotidiini, metformiini, loperamidi, deksametasoni, bisakodyyli ja laktitoli. Lievät: ranitidiini, omepratsoli, lansopratsoli, rabepratsoli, deksalansopratsoli, metronidatsoli ja naloksegoli. Monet merkittävistä yhteisvaikutuksista liittyvät todennäköisesti QT-ajan pidentymiseen tai elektrolyyttihäiriöihin.
- Luokkatason meta-analyysit viittaavat VEGFR-estäjien maksatoksisuuteen, proteinuriaan ja hoitoon liittyvään kuolleisuuteen. Pitkäaikaisseurannassa medullaarisessa kilpirauhassyövässä turvallisuus on rajoittava tekijä.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet eivät ole käytettävissä tässä aineistossa, joten turvallisuusarvio on puutteellinen.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Mekanismi on uskottava, mutta kliininen näyttö on heikkoa: kaksi neljästä tutkimuksesta keskeytettiin 3 ja 7 potilaan jälkeen, eikä valmistuneiden tutkimusten tuloksia ole raportoitu. Lisäksi nykyiset VEGFR-estäjät asettavat korkean vertailutason, ja vandetanibin turvallisuusprofiili (mm. QT-aika) on haastava. Myyntiluvat Suomessa on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmistuneiden tutkimusten (erityisesti NCT00566995) tulosten hakemista ja arviointia
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimeasta (estää turvallisuusseulonnan)
- Yksityiskohtaisen vaikutusmekanismitiedon täydentämistä (esim. DrugBank)
- Vertailua nykyisiin munuaissyövän hoitoihin hyöty–riski-näkökulmasta
- Suunnitelmaa QT-seurannasta ja yhteisvaikutusten hallinnasta
- Myyntilupatilanteen selvittämistä, koska valmiste ei ole Suomessa markkinoilla
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.