Vandetanib

證據等級: L2

預測適應症: 10 個

Vandetanib：從甲狀腺髓質癌到腎細胞癌

一句話摘要

Vandetanib（DrugBank DB05294）為口服多重酪胺酸激酶抑制劑，依證據包內文獻線索原始核准用於甲狀腺髓質癌（Medullary Thyroid Cancer, MTC）；TxGNN 模型預測其對腎細胞癌（Renal Cell Carcinoma）可能有效，預測分數 99.92%，目前有 4 篇相關臨床試驗與 6 篇文獻支持，但多數試驗提前終止、樣本數偏小，證據強度中等偏弱。

快速總覽

項目	內容
原始適應症	甲狀腺髓質癌（依證據包內文獻佐證推斷；台灣許可證資料缺失）
預測新適應症	Renal Cell Carcinoma（腎細胞癌）
TxGNN 預測分數	99.92%（score = 0.99917870759964，rank 1186）
證據等級	L2
台灣上市狀態	未上市
許可證數量	0
建議決策	Hold

為何此預測合理？

證據包中 original_moa 欄位標記為資料缺口，目前無正式機轉資料可引用。不過證據包所附文獻本身提供了機轉線索：多篇文獻描述 vandetanib 為口服多重酪胺酸激酶抑制劑，同時抑制 VEGFR2/3、EGFR 及 RET 激酶活性（PMID 24451769、15886878、30860683）。其在甲狀腺髓質癌的療效即建立於抑制 RET 組成性活化訊號。

腎細胞癌（尤其是 clear cell RCC 及 VHL 疾病相關腎腫瘤）的主要致病機轉為 VHL-HIF-VEGF 路徑失調，導致腫瘤血管新生高度依賴 VEGFR 訊號。此與 vandetanib 的 VEGFR2/3 抑制作用直接重疊，也是目前已核准之 ccRCC 標靶藥物（sunitinib、pazopanib、axitinib）共同的作用機轉家族（class effect）。

因此，vandetanib 用於一般散發型 ccRCC 或 VHL 相關腎腫瘤在機轉上具合理性；但排名 1 的「renal cell carcinoma (disease)」為一個較廣泛的疾病分類，其下同一批預測中還包含 Xp11.2/TFE3 融合型、神經母細胞瘤相關型、未分類型等罕見亞型（rank 2–4、7、9、10），這些亞型的驅動機轉並非 VEGFR/RET 路徑，證據包本身也標註其機轉關聯「屬推論性質」，證據等級僅 L5。故整體預測的機轉合理性主要集中在 ccRCC／VHL 相關族群，而非涵蓋所有 RCC 亞型。

臨床試驗證據

試驗編號	期別	狀態	收案人數	關鍵發現
NCT00566995	Phase 2	已完成	37	評估 vandetanib 於 VHL 疾病相關腎腫瘤，為目前唯一完成之直接證據，證據包評級 Grade A
NCT02495103	Phase 1/2	提前終止	7	vandetanib + metformin 用於 HLRCC/SDH 相關腎癌或散發型乳頭狀 RCC；因故提前終止，證據包評級 Grade B
NCT01372813	Phase 2	提前終止	3	vandetanib 單藥用於晚期 clear cell RCC；僅收案 3 人即終止，統計力極低，證據包評級 Grade C
NCT01191892	Phase 2	已完成	82	隨機分組評估 carboplatin+gemcitabine ± vandetanib 於不適合 cisplatin 之晚期尿路上皮癌；證據包已查證此試驗族群為尿路上皮癌而非 RCC，屬資料誤關聯，不應作為 RCC 直接證據，證據包評級 Grade C

文獻證據

PMID	年份	類型	期刊	關鍵發現
36302175	2023	Review	Clinical Cancer Research	SDH 缺陷型腫瘤（含 HLRCC 相關 RCC）對細胞毒性化療及多數標靶藥物具抗性
40779213	2025	Review	Clinical & Experimental Metastasis	Fumarate hydratase 缺陷型 RCC（FHdRCC）為 WHO 2022 新分類，尚無標準治療方案，多項標靶合併療法 Phase 2 試驗進行中
28477875	2017	Review	Bulletin du Cancer	說明同類多重激酶抑制劑（cabozantinib）VEGFR2/c-MET/RET 機轉與腎癌、甲狀腺癌療效關聯
31043488	2019	Review/Preclinical	Molecular Cancer Research	TFE3-RCC 小鼠模型，鑑定新治療標的與診斷標記，非 VEGFR 驅動之亞型
26677336	2015	未分類	OncoTargets and Therapy	綜述抗血管新生藥物（含 vandetanib）於多種實體腫瘤之應用
24451769	2012	未分類	ASCO Educational Book	說明 vandetanib 為口服 RET 激酶抑制劑，已獲 FDA 核准用於轉移性甲狀腺髓質癌

台灣上市資訊

依台灣藥政資料，本藥目前未取得藥品許可證（total_licenses = 0），無許可證明細可列示。

細胞毒性資訊（僅適用於抗腫瘤藥物）

Vandetanib 原始適應症（甲狀腺髓質癌）與預測新適應症（腎細胞癌）均屬惡性腫瘤，且屬酪胺酸激酶抑制劑（TKI）類別，故列示本節。

項目	內容
細胞毒性分類	標靶治療（Targeted therapy）— 多重酪胺酸激酶抑制劑（VEGFR2/3、EGFR、RET）
骨髓抑制風險	證據包內無直接骨髓抑制資料；同類 VEGFR-TKI 之骨髓抑制程度一般低於傳統細胞毒性化療（參考 PMID 22651902 VEGFR-TKI 致命性不良反應統合分析）
其他已知毒性訊號	文獻報告 VEGFR-TKI 類藥物之肝毒性（PMID 23981115）、蛋白尿（PMID 32105149）；另有文獻標題直接示警「Vandetanib: too dangerous in medullary thyroid cancer」（PMID 23185843），提示安全性疑慮值得重視
催吐性分類	請參考藥品仿單以取得完整資訊
監測項目	肝功能、腎功能／尿蛋白、全血球計數（CBC）
處理防護	請依細胞毒性藥品處理規範辦理

安全性考量

證據包中的關鍵警語（key_warnings）與禁忌症（contraindications）欄位均為資料缺口，藥物交互作用查詢亦為 not_found。

請參考藥品仿單以取得完整安全性資訊。

補充：證據包所收錄文獻中有一篇標題為「Vandetanib: too dangerous in medullary thyroid cancer」（PMID 23185843），顯示既有文獻對此藥安全性已有疑慮，建議正式安全性評估時優先納入查證。

結論與後續建議

決策：Hold

理由：

唯一完成且直接相關的 Phase 2 試驗（NCT00566995，n=37）僅涵蓋 VHL 疾病相關腎腫瘤，並非一般散發型腎細胞癌族群；其餘試驗均提前終止且樣本數極小（n=3、n=7），或已被證據包本身標註為資料誤關聯（NCT01191892 實為尿路上皮癌）。
TFDA 仿單警語/禁忌資料為 Blocking 等級缺口（DG001），依規範無法進入 S1 安全性初評；作用機轉資料亦為 High 等級缺口（DG002），影響機轉關聯性判讀的確定性。

需補齊以推進：

取得 TFDA（或原廠）仿單完整警語、禁忌症與 DDI 資料，解除 DG001 阻斷狀態
取得正式 DrugBank/仿單來源之作用機轉（MOA）資料，解除 DG002
釐清 NCT00566995 之 VHL 亞群結果能否外推至散發型 ccRCC 一般族群
排除 NCT01191892 之尿路上皮癌資料誤關聯後，重新評估直接證據數量是否仍達 L2
Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.