Valsartan
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
- Valsartan
- Valsartaani: Verenpainetaudista ja sydämen vajaatoiminnasta pahanlaatuiseen hypertensiiviseen munuaissairauteen
Valsartaani: Verenpainetaudista ja sydämen vajaatoiminnasta pahanlaatuiseen hypertensiiviseen munuaissairauteen
Yhteenveto
Valsartaani on angiotensiini II -reseptorin (AT1) salpaaja, jota on alun perin käytetty verenpainetaudin ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla tehokas pahanlaatuisessa hypertensiivisessä munuaissairaudessa. Ennusteelle ei ole kliinisiä tutkimuksia, ja 1 julkaisu on vain epäsuora, eikä se koske valsartaania.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Sydämen vajaatoiminta (lisäksi verenpainetauti) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Pahanlaatuinen hypertensiivinen munuaissairaus |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,97 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 9 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän raportin tietoihin ei sisälly valsartaanin yksityiskohtaista vaikutusmekanismia. Tunnetun tiedon perusteella valsartaani salpaa AT1-reseptorin, ja sen teho verenpainetaudissa ja sydämen vajaatoiminnassa on osoitettu.
Angiotensiini II -välitteinen verisuonten supistuminen ja munuaisvaurio ovat keskeisiä pahanlaatuisessa verenpainetaudissa ja hypertensiivisessä nefropatiassa. AT1-salpauksella on siksi mekanistinen yhteys näihin tiloihin.
Ainoa löydetty julkaisu koskee kuitenkin avosentaania (endoteliiniantagonisti), ei valsartaania, joten tuki on epäsuora ja luokkatasoinen. Valsartaani on jo hyväksytty verenpainetaudin hoitoon ja sitä käytetään munuaissuojaukseen, joten uudelleenkäytön lisäarvo olisi todennäköisesti vähäinen.
Samalla pistemäärällä ennustettiin myös pahanlaatuinen renovaskulaarinen hypertensio. Siitä on 2001 julkaistu eläinkoe, jonka mukaan AT1-salpaus ehkäisi hengenvaarallisen pahanlaatuisen hypertension kehittymistä. Se on esikliininen, eikä se koske nimenomaan valsartaania.
Kliiniset tutkimukset
Ensisijaiselle ennusteelle (pahanlaatuinen hypertensiivinen munuaissairaus) ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Muiden ennustettujen käyttöaiheiden osalta yksi tutkimus on löytynyt:
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02966665 | Vaihe 1 | Rekrytoi | 420 | Verisuonten toiminta ja liikuntakuntoutus verenpainetaudissa; ei kohdistu krooniseen keuhkosydänsairauteen (ennuste: krooninen keuhkosydänsairaus) |
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaisen ennusteen (pahanlaatuinen hypertensiivinen munuaissairaus) kirjallisuus:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 24368192 | 2014 | Esikliininen | Pharmacological Research | Avosentaani suojasi munuaisia hypertensiivisessä nefropatiassa rotilla annoksilla, jotka eivät aiheuttaneet nesteretentiota (ei valsartaania) |
Toissijaisen ennusteen (pahanlaatuinen renovaskulaarinen hypertensio) tuki:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 11560862 | 2001 | Esikliininen (eläinmalli) | Circulation | AT1-reseptorin salpaus esti hengenvaarallisen pahanlaatuisen hypertension kehittymisen |
Muut ennustetut käyttöaiheet
| Käyttöaihe | TxGNN-pisteet | Näytön taso | Huomio |
|---|---|---|---|
| Pahanlaatuinen renovaskulaarinen hypertensio | 99,97 % | L4 | Esikliininen AT1-salpausnäyttö; varovaisuus kahdenpuolisessa munuaisvaltimon ahtaumassa |
| Keuhkoverenpainetauti, epäselvä monitekijäinen mekanismi | 99,97 % | L5 | Vain mallin ennuste |
| Keuhkoverenpainetauti keuhkosairauden tai hypoksian vuoksi | 99,97 % | L4 | Epäsuora, esikliininen näyttö (HIF-1α, ajoittainen hypoksia); suurin osa julkaisuista koskee sakubitriili/valsartaania tai muita malleja |
| Braddockin oireyhtymä | 99,96 % | L5 | Vain mallin ennuste; harvinainen sairaus |
| Krooninen keuhkosydänsairaus | 99,58 % | L4 | Sydämen vajaatoiminnan näyttö vahvaa, mutta ei suoraan tähän tilaan; esikliininen ARNI-tutkimus oikean kammion remodelingista |
| Prinzmetalin angina | 99,45 % | L5 | Ainoa julkaisu ei liity valsartaaniin tai tilaan |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntilupanumero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004343 | Neparvis | – | Sydämen vajaatoiminta |
| EMEA/H/C/000776 | Dafiro | – | Verenpainetauti |
| EMEA/H/C/000716 | Exforge | – | Verenpainetauti |
| EMEA/H/C/004037 | Amlodipine / Valsartan Mylan | – | Verenpainetauti |
| EMEA/H/C/004062 | Entresto | – | Sydämen vajaatoiminta |
Kaikki yhdeksän myyntilupaa on peruutettu.
Turvallisuusnäkökohdat
- Mahdolliset vasta-aiheet (tietämysgraafista, ei valmisteyhteenvedosta): maksan vajaatoiminta ja maksasairaus, haimatulehdus, sappirakon sairaus, angioedeema (myös RAAS-salpaajan aiheuttama ja perinnöllinen), systeeminen lupus erythematosus, kaliumin puutos, diabetes ja diabeettinen ketoasidoosi, hyperurikemia, neutropenia ja agranulosytoosi, hypotensio, hyperparatyreoosi, maksakooma ja -enkefalopatia, vastasyntyneen keltaisuus, anuria, kihti, hyperkalsemia, nefrokalsinoosi, fosforiaineenvaihdunnan häiriöt, munuaisvaltimon ahtauma ja munuaisten vajaatoiminta.
- Lääkeinteraktiot: tietoja löytyi 100 yhteisvaikutuksesta. Merkittävimmät (vakavat) ovat kaliumbikarbonaatti ja kaliumkloridi (hyperkalemian riski). Kohtalaisia yhteisvaikutuksia ovat mm. hydrokortisoni, eksenatidi, eluksadoliini, polyetyleeniglykoli-elektrolyyttivalmisteet sekä useat insuliinivalmisteet.
- Huomio: ARB-lääkkeet voivat aiheuttaa akuutin munuaisvaurion kahdenpuolisessa munuaisvaltimon ahtaumassa.
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla; ne on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odotetaan)
Perustelut:
- Ennuste perustuu lähinnä TxGNN-pisteisiin; kliinisiä tutkimuksia ei ole, ja ainoa kirjallisuuslöydös koskee toista lääkettä (avosentaani). Valsartaani on jo käytössä verenpainetaudissa, joten lisäarvo olisi pieni. Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Eteneminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivuilta (estää turvallisuusseulonnan).
- Vaikutusmekanismin tietojen täydentämistä (esim. DrugBank).
- Valsartaanikohtaista esikliinistä tai kliinistä näyttöä pahanlaatuisesta hypertensiivisestä munuaissairaudesta.
- Selvitystä siitä, onko markkinoilla voimassa olevaa valsartaanivalmistetta Suomessa.
- Varovaisuutta munuaisvaltimon ahtaumassa ja hyperkalemian seurantaa.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.