Ustekinumab
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Ustekinumab
- Ustekinumabi: Psoriaasista ja tulehduksellisista suolistosairauksista ihottumaan (dermatiitti)
Ustekinumabi: Psoriaasista ja tulehduksellisista suolistosairauksista ihottumaan (dermatiitti)
Yhteenveto
Ustekinumabi on IL-12/IL-23-vasta-aine, jota käytetään alun perin psoriasikseen, psoriaattiseen niveltulehdukseen, Crohnin tautiin ja haavaiseen paksusuolen tulehdukseen. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota dermatiittiin (käytännössä erityisesti atooppiseen ihottumaan). Ennusteen tukena on tällä hetkellä 6 kliinistä tutkimusta (joista 2 suoraan ustekinumabia koskevaa vaiheen 2 tutkimusta) ja 20 julkaisua. Kliininen teho on kuitenkin ollut vaatimaton.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Psoriasis, psoriaattinen niveltulehdus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Dermatiitti |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,99 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia (ei voimassa olevia) |
| Myyntilupien määrä | 13 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota; jatkotutkimus tarpeen) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Ustekinumabi sitoutuu IL-12:n ja IL-23:n yhteiseen p40-alayksikköön ja estää siten Th1- ja Th17-solujen signalointia. Tarkkaa vaikutusmekanismitietoa (MOA) ei ole tässä aineistossa saatavilla, mutta tämä mekanismi on lääkkeen tunnettu vaikutustapa.
Th1/Th17-reitit myötävaikuttavat tulehdukseen joissakin dermatiitin alatyypeissä, kuten atooppisen ihottuman krooniseen vaiheeseen ja allergiseen kosketusihottumaan. Ustekinumabin teho on osoitettu psoriasiksessa, joka on sukua oleva tulehduksellinen ihosairaus.
Mekanistinen sopivuus on kuitenkin vain osittainen: atooppista ihottumaa ohjaavat pääasiassa Th2-reitit (IL-4/IL-13). Siksi kliininen teho atooppisessa ihottumassa on ollut vaatimaton.
Kliiniset tutkimukset
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT01945086 | Vaihe 2 | Päättynyt | 79 | Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus ustekinumabista japanilaisilla aikuisilla, joilla on vaikea atooppinen ihottuma. Vahvin suora näyttö. |
| NCT01806662 | Vaihe 2 | Päättynyt | 32 | Satunnaistettu pilotti: ustekinumabi kroonisessa atooppisessa ihottumassa, kun aiempi hoitovaste on ollut riittämätön. Pieni otos rajaa tilastollista voimaa. |
| NCT05535738 | Vaihe 2/3 | Aktiivinen, ei rekrytoi | 45 | Kosketusihottumamalli biologisilla lääkkeillä ja ihon tulehdusvasteen mekanistinen tutkimus. Ustekinumabin osuus ei ilmene otsikosta; vain tukeva. |
| NCT02074982 | Vaihe 3 | Päättynyt | 676 | Sekukinumabi vs. ustekinumabi plakkipsoriasiksessa (CLEAR). Ei suoraa näyttöä dermatiitista. |
| NCT01356758 | Ei sovellettavissa | Päättynyt | 126 | Sydän- ja verisuoniriskin arviointi vaikeaa psoriasista sairastavilla biologisilla lääkkeillä hoidetuilla potilailla. Ei dermatiittitutkimus. |
| NCT07352566 | Vaihe 4 | Ei vielä rekrytoi | 10 | Ihon mikrolaitteen käyttötutkimus. Menetelmätutkimus, ei tehotutkimus. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 27304428 | 2017 | Satunnaistettu tutkimus (RCT) | Experimental Dermatology | Vaiheen 2 kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus ustekinumabista keskivaikeassa tai vaikeassa atooppisessa ihottumassa aikuisilla (33 potilasta). |
| 28338223 | 2017 | Satunnaistettu tutkimus (vaihe 2) | British Journal of Dermatology | Ustekinumabin teho ja turvallisuus japanilaisilla potilailla, joilla on vaikea atooppinen ihottuma. |
| 33074565 | 2021 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | Allergy | Atooppisen ihottuman systeemisten hoitojen näyttö EAACI-suositusta varten. |
| 29164954 | 2018 | Systemaattinen katsaus | J Dermatol Treat | Ustekinumabin teho ja turvallisuus atooppisessa ihottumassa. |
| 29098604 | 2018 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | Am J Clin Dermatol | Biologisten lääkkeiden teho atooppisessa ihottumassa. |
| 33849369 | 2022 | Tosielämän aineisto | J Dermatol Treat | Ustekinumabin tehokkuus atooppisessa ihottumassa; aiemmat raportit ovat ristiriitaisia. |
| 36208443 | 2022 | Katsaus | Dermatologic Therapy | Ustekinumabin off-label-käytöt. |
| 32347968 | 2020 | Katsaus | Contact Dermatitis | Biologisten lääkkeiden käyttö allergisessa kosketusihottumassa. |
| 32172523 | 2020 | Katsaus | Clin Drug Investig | Atooppisen ihottuman hoidot, jotka epäonnistuivat kliinisissä tutkimuksissa. |
| 33896928 | 2021 | Systemaattinen katsaus | Dermatitis | Epikutaanitestaus immunosuppressiivisen hoidon aikana. |
Myyntiluvat Suomessa
Kaikki 13 myyntilupaa on peruutettu. Viisi esimerkkiä:
| Myyntilupanumero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000958 | Stelara | – | Psoriasis, psoriaattinen niveltulehdus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus |
| EMEA/H/C/006101 | Uzpruvo | – | Psoriasis, psoriaattinen niveltulehdus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus |
| EMEA/H/C/005918 | Steqeyma | – | Psoriasis, psoriaattinen niveltulehdus, Crohnin tauti |
| EMEA/H/C/006132 | Wezenla | – | Psoriasis, psoriaattinen niveltulehdus, Crohnin tauti |
| EMEA/H/C/006183 | Pyzchiva | – | Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, psoriaattinen niveltulehdus |
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaussa löytyi 100 yhteisvaikutusta. Pääosa esimerkeistä on tasoltaan kohtalaisia:
- Kortikosteroidit (hydrokortisoni, prednisoni, prednisolon, deksametasoni, betametasoni, triamsinoloni, budesonidi): kohtalainen
- Antikoagulantit (varfariini, apiksabaani, rivaroksabaani, dikumaroli): kohtalainen
- Simvastatiini: kohtalainen
- Radiofarmaseuttiset/vasta-ainevalmisteet (jodi-131-iobenguaani, ibritumomabitiuksetaani, tositumomabi): kohtalainen
- Sinkkivalmisteet (sulfaatti, asetaatti, glukonaatti, kloridi): lievä
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole tässä aineistossa saatavilla; niihin on tutustuttava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Ustekinumabista on kaksi päättynyttä vaiheen 2 tutkimusta atooppisessa ihottumassa, mutta otokset ovat pieniä ja kliininen teho on ollut vaatimaton. Mekanistinen sopivuus on vain osittainen, koska atooppista ihottumaa ohjaavat pääasiassa Th2-reitit. Suomessa kaikki myyntiluvat on lisäksi peruutettu, ja turvallisuustiedot puuttuvat.
- Muut ennustetut käyttöaiheet (esim. dermatomyosiitti, pityriasis lichenoides, diabeettinen retinopatia) perustuvat pelkkään malliennusteeseen (L5) ilman tutkimuksia tai kirjallisuutta.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvitys (estää turvallisuusseulonnan jatkamisen)
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (MOA)
- Suurempi vaiheen 2b/3 -tutkimus tietyssä dermatiittialatyypissä (esim. Th1/Th17-painotteinen tai krooninen vaihe) potilasvalinnan tarkentamiseksi
- Selvitys myyntilupien peruuttamisen syistä ja nykyisestä saatavuudesta Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.