Upadacitinib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 2 kpl |
Sisällysluettelo
- Upadacitinib
- Upadasitinibi: reumatoidiniveltulehduksesta kohti kolobomatoottisen mikroftalmia-rhizomeelisen dysplasiaoireyhtymän ennustetta
Upadasitinibi: reumatoidiniveltulehduksesta kohti kolobomatoottisen mikroftalmia-rhizomeelisen dysplasiaoireyhtymän ennustetta
Yhden lauseen yhteenveto
Upadasitinibi on lääke, jota on alun perin käytetty nivelreuman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota kolobomatoottiseen mikroftalmia-rhizomeelisen dysplasiaoireyhtymään (ennustepisteet 99,6 %), mutta ennusteen tukena ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Näyttö on pelkkää mallin ennustetta (taso L5).
Pikayhteenveto
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Nivelreuma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Kolobomatoottinen mikroftalmia-rhizomeelinen dysplasiaoireyhtymä |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,6 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Tämän raportin laatimiseen koottu aineisto ei sisällä tietoa upadasitinibin vaikutusmekanismista. Yleisesti upadasitinibin tiedetään olevan selektiivinen JAK1-estäjä, joka vaimentaa tulehdusta ja immuunivastetta JAK-STAT-signalointireitin kautta. Nivelreumassa tämä mekanismi on selkeästi perusteltu.
Ennustettu uusi käyttöaihe on harvinainen kehityshäiriöoireyhtymä, johon liittyy silmän rakenteellisia poikkeavuuksia ja luuston kehityshäiriöitä. Tällaiset tilat ovat tyypillisesti geneettisiä ja kehityksellisiä, eikä immuunivälitteisen tulehduksen estolla ole ilmeistä yhteyttä niiden patofysiologiaan. Aineiston perusteella uskottavaa mekanistista yhteyttä JAK-STAT-estoon ei voida osoittaa.
Korkea ennustepiste voi heijastaa tietämysgraafin rakennetta (esimerkiksi yhteisiä geeni- tai reittinaapureita) eikä todellista hoitovaikutusta. Pisteet ovat vain hypoteesia tuottava signaali, eikä niitä tule pitää kliinisenä näyttönä.
Toinen ennustettu käyttöaihe, brachydactyly-syndactyly-oireyhtymä (pisteet 99,6 %), on synnynnäinen raajojen epämuodostumaoireyhtymä. Sama arvio pätee siihen: tukena ei ole tutkimuksia, eikä synnynnäisen rakenteellisen tilan odoteta reagoivan syntymän jälkeen annettavaan immuunivasteen muokkaajaan.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Myyntilupatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004760 | Rinvoq | – | Nivelreuma |
Kyseinen myyntilupa on tilassa "peruutettu", eikä voimassa olevia myyntilupia ole.
Turvallisuusnäkökohdat
Varoituksista ja vasta-aiheista ei ole saatavilla tietoa tässä aineistossa. Tarkista turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaku tuotti yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Alla on luettelo aineiston ensimmäisistä 20 yhteisvaikutuksesta.
- Merkittävä (Major): hydrokortisoni, triamsinoloni (myös silmälääkemuoto), deksametasoni, beklometasonidipropionaatti, betametasoni, budesonidi, prednisoni, prednisolooni, klaritromysiini, kobisistaatti, deferipooni, jobenguaani (I-131)
- Kohtalainen (Moderate): aprepitantti, simetidiini, mikonatsoli, deferasiroksi
- Vähäinen (Minor): sinkkisulfaatti, sinkkiasetaatti, sinkkiglukonaatti
Huomionarvoista on, että useat kortikosteroidit on luokiteltu merkittäviksi yhteisvaikutuksiksi.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennusteen ainoa tuki on korkea TxGNN-pistemäärä. Kliinisiä tutkimuksia ja julkaisuja ei ole, eikä JAK1-eston ja kohdesairauden synnynnäisen kehityksellisen patologian välille voida osoittaa uskottavaa mekanistista yhteyttä. Lisäksi Suomessa on vain peruutettu myyntilupa.
Jatkoon siirtyminen edellyttää seuraavaa:
- Vaikutusmekanismin (MOA) tietojen täydentäminen DrugBankista
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean verkkosivuilta (turvallisuusseulonnan estävä tietoaukko)
- Mekanistisen perustelun selvittäminen: onko JAK-STAT-reitillä tosiasiallista yhteyttä kohdesairauden patogeneesiin
- Prekliinisen tai kirjallisuusnäytön kartoitus ennen mahdollisia jatkotoimia
- Myyntilupatilanteen selvittäminen (peruutettu myyntilupa Suomessa)
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.