Turoctocog Alfa
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Turoktokogialfa: Hemofilia A:sta ensisijaiseen verihiutaleiden vapautumishäiriöön
Yhden lauseen yhteenveto
Turoktokogialfa on rekombinantti, B-domeenista typistetty ihmisen tekijä VIII, jota on käytetty hemofilia A:n hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ensisijaiseen verihiutaleiden vapautumishäiriöön, mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään mallin laskemaan tietämysgraafiin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Hemofilia A |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Ensisijainen verihiutaleiden vapautumishäiriö (primary release disorder of platelets) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,99 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Tämän lääkkeen vaikutusmekanismia koskevia yksityiskohtaisia tietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tunnetun tiedon mukaan turoktokogialfa korvaa hemofilia A:ssa puuttuvan tekijä VIII:n, ja sen teho hemofilia A:ssa on osoitettu. Mekanistisesti se ei kuitenkaan selvästi sovellu ennustettuun käyttöaiheeseen.
Ensisijainen verihiutaleiden vapautumishäiriö on verihiutaleiden toimintahäiriö, jossa tekijä VIII:n pitoisuus on normaali. Tekijä VIII:n korvaushoidolle ei siksi ole selvää mekanistista perustetta. Korkea pistemäärä johtuu todennäköisesti siitä, että sairaudet jakavat tietämysgraafissa veren hyytymiseen ja vuotoihin liittyviä naapurisolmuja. Se ei ole kliininen löydös.
Muut ennustetut käyttöaiheet ovat samansuuntaisia. Useimmat niistä ovat verihiutaleiden tai von Willebrand -tekijän häiriöitä (esim. pseudo-von Willebrandin tauti, Glanzmannin trombasteenia, Scottin oireyhtymä), joissa tekijä VIII ei ole puutteellinen. Uskottavin ehdokas on hankinnainen hyytymistekijän puutos, jossa tekijä VIII:n korvaus voisi periaatteessa korjata hankinnaisen tekijä VIII:n puutteen. Hankinnaisessa hemofilia A:ssa inhibiittoriautovasta-aineet kuitenkin neutraloivat annetun tekijä VIII:n, ja luokka on hyvin laaja, joten käyttöaihe pitäisi rajata tarkemmin.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002719 | NovoEight | – | Hemofilia A |
Myyntilupa (valmistaja Novo Nordisk A/S) on tilassa peruutettu, eikä voimassa olevia myyntilupia ole.
Turvallisuusnäkökohdat
Turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Yksi ennustetuista käyttöaiheista, tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP), aiheuttaa erityisen turvallisuushuolen. TTP:ssä ADAMTS13:n puutos johtaa erittäin suuriin VWF-multimeereihin ja mikroverisuonten tukoksiin. Prokoagulantti tekijä VIII voisi teoreettisesti pahentaa tukostaipumusta. Samoin harvinaisessa ennusteessa esiintyvässä perinnöllisessä trombosytoosissa, johon liittyy raajojen poikkeavuus, hyytymistä edistävä lääke voisi lisätä tukosriskiä.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odotetaan)
Perustelut:
- Ennuste perustuu vain tietämysgraafiin (L5), eikä sen tueksi ole kliinisiä tutkimuksia tai julkaisuja. Useimmille ennustetuille käyttöaiheille ei ole mekanistista perustetta, ja osassa on tukosriski. Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista ja jäsentämistä
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (esim. DrugBankista)
- Hankinnaisen hyytymistekijän puutoksen rajaamista täsmällisemmäksi käyttöaiheeksi (esim. hankinnainen tekijä VIII:n puutos, inhibiittorien huomioiminen)
- Systemaattista kirjallisuushakua ja prekliinistä tai mekanistista selvitystä ennen jatkoa
- Markkinatilanteen ja valmisteen saatavuuden selvittämistä Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.