Tryptophan
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 8 kpl |
Sisällysluettelo
Tryptofaani: Vaahterasiirappitaudista levottomien jalkojen oireyhtymään
Yhden lauseen yhteenveto
Tryptofaani on välttämätön aminohappo, jolle on myönnetty myyntilupa (Maapliv) vaahterasiirappitaudin (MSUD) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla hyödyllinen levottomien jalkojen oireyhtymän hoidossa. Tälle suunnalle ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia, ja tukena on vain 6 julkaisua, joista osa on vanhoja ja pieniä.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Vaahterasiirappitauti (Maple Syrup Urine Disease) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Levottomien jalkojen oireyhtymä (restless legs syndrome) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,72 % |
| Näytön taso | L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tarkkaa vaikutusmekanismia ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tryptofaani on kuitenkin serotoniinin ja melatoniinin esiaste. Serotonerginen ja dopaminerginen järjestelmä vaikuttavat toisiinsa, ja niiden uskotaan liittyvän levottomien jalkojen oireyhtymään ja jaksottaisiin raajaliikkeisiin.
Alkuperäinen käyttöaihe (vaahterasiirappitauti) on aminohappoaineenvaihdunnan sairaus, kun taas levottomat jalat on neurologinen häiriö. Yhteys on siis lähinnä välillinen ja perustuu välittäjäainetasolle. Pienet historialliset tutkimukset (1986–1987) selvittivät L-tryptofaania levottomissa jaloissa ja jaksottaisissa raajaliikkeissä, mutta nykyaikaiset kontrolloidut tutkimukset puuttuvat.
Vaikutussuunta on lisäksi epävarma: antidepressantteja (serotonergisiä lääkkeitä) koskeva lääketurvatoiminnan aineisto viittaa siihen, että serotoniinireitin vahvistaminen voi myös pahentaa levottomia jalkoja.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ei tällä hetkellä rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 3953904 | 1986 | Pieni historiallinen kliininen tutkimus | Am J Psychiatry | L-tryptofaani levottomien jalkojen oireyhtymän hoidossa |
| 3659737 | 1987 | Pieni historiallinen kliininen tutkimus | Sleep | Jaksottaiset raajaliikkeet, L-dopa, 5-hydroksitryptofaani ja L-tryptofaani |
| 1305630 | 1992 | Katsaus | Int J Neurosci | L-tryptofaani neuropsykiatrisissa häiriöissä; serotoniinin rooli liikehäiriöissä |
| 32546134 | 2020 | Lääketurvatutkimus | BMC Psychiatry | Antidepressantit ja liikehäiriöt maailmanlaajuisessa lääketurvatietokannassa |
| 33836477 | 2021 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | Sleep Med Rev | Levottomat jalat kroonisessa maksasairaudessa (epäsuora yhteys) |
| 36897462 | 2023 | Tapaussarja | Neurol Sci | Levottomat jalat DNAJC12-puutoksessa (dopamiini- ja serotoniinivälitys) |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005557 | Maapliv | – | Vaahterasiirappitauti (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on löytynyt yhteensä 17.
- Merkittävät (Major): lorkaseriini, dolasetroni, palonosetroni, ondansetroni, fenfluramiini, granisetroni, sibutramiini, metyleenisininen, doksepiini (myös paikallinen), prokarbatsiini.
- Kohtalaiset (Moderate): morfiini, kodeiini, hydrokodoni, syproheptadiini, tsanimodi (ozanimod), ifosfamidi.
- Merkittävät yhteisvaikutukset liittyvät pääosin serotonergisiin lääkkeisiin, joten serotoniinioireyhtymän riski on otettava huomioon.
- Tietämyskuvaajaan perustuvat vasta-aiheet (TxGNN-tietämyskuvaaja, ei valmisteyhteenvetoteksti): autoimmuunisairaus, ahdistuneisuushäiriö, neuroottinen häiriö, dystyymia, systeeminen lupus erythematosus (myös lasten), skitsofrenia, fenyyliketonuria, fenyylialaniiniaineenvaihdunnan häiriö sekä eosinofilia-myalgiaoireyhtymä (myös tryptofaaniin liittyvä muoto).
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Näyttö perustuu pieniin, yli 35 vuotta vanhoihin tutkimuksiin, eikä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia ole. Serotoniinireitin vaikutussuunta levottomissa jaloissa on epäselvä, ja valmisteen myyntilupa on peruutettu.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden kerääminen (estää nykyisellään turvallisuusseulonnan).
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (MOA).
- Nykyaikaiset satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset tai ainakin tarkempi arvio vanhojen tutkimusten laadusta.
- Serotonergisten yhteisvaikutusten ja tietämyskuvaajan vasta-aiheiden (mm. eosinofilia-myalgiaoireyhtymä) riskiarvio.
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyt yhteenveto)
Muita ennusteita (insomnia, avokulmaglaukooma, primaarinen perinnöllinen glaukooma, methemoglobinemia ja sen muodot sekä synnynnäinen protrombiinipuutos) ei suositella etenemään: insomniassa on rajallista, vanhaa kliinistä näyttöä (L3, tutkimuskysymys), kun taas muissa näyttö on joko vain metabolomista tai puuttuu kokonaan (L4–L5, Hold).
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.