Treprostinil

Näytön taso: L3

Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl

Sisällysluettelo

Treprostinil
Treprostiniili: keuhkoverenpainetaudista keuhkoverenpainetaudin alamuotoon (sidekudossairauteen liittyvä PAH)

## Farmaseutin arviointiraportti

Treprostiniili: keuhkoverenpainetaudista keuhkoverenpainetaudin alamuotoon (sidekudossairauteen liittyvä PAH)

Yhden lauseen yhteenveto

Treprostiniili on prostasykliinin synteettinen analogi, jota on alun perin käytetty keuhkoverenpainetaudin (pulmonaalihypertension) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ennen kaikkea sidekudossairauteen liittyvään keuhkovaltimoverenpainetautiin (CTD-PAH). Tätä tukee tällä hetkellä 19 julkaisua (mm. satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus ja järjestelmällinen katsaus), mutta rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia ei ole.

Pikayhteenveto

Kohta	Sisältö
Alkuperäinen käyttöaihe	Keuhkoverenpainetauti (pulmonaalihypertensio)
Ennustettu uusi käyttöaihe	Sidekudossairauteen liittyvä keuhkovaltimoverenpainetauti (valittu vahvimmin tuettu ehdokas; TxGNN:n ykköseksi sijoittama ennuste oli keuhkojen valtimo-laskimomuodostuma)
TxGNN-ennustepistemäärä	99,55 % (CTD-PAH); ykkösennuste 99,70 %
Näytön taso	L3
Suomen markkinatilanne	Vain peruutettuja myyntilupia
Myyntilupien määrä	1 (peruutettu)
Suositeltu päätös	Proceed with Guardrails (CTD-PAH); muut ennusteet Hold tai tutkimuskysymys

Miksi ennuste on perusteltu?

Tämän raportin yhteydessä kootuissa tiedoissa ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismia. Tunnetun tiedon perusteella treprostiniili on prostasykliinianalogi (IP-reseptorin agonisti), jonka teho keuhkoverenpainetaudissa on osoitettu. Farmakologiatietojen mukaan se sitoutuu myös EP1–EP4- ja DP1-reseptoreihin. Vaikutuksina ovat keuhkovaltimoiden laajeneminen, verihiutaleiden aggregaation esto ja keuhkoverisuonten sileälihassolujen proliferaation hillintä.

Sidekudossairauteen liittyvä PAH (esim. systeeminen skleroosi, lupus) on Ryhmän 1 PAH:n alaryhmä. Sen patologia, eli keuhkovaltimoiden uudelleenmuovautuminen ja verisuonten ahtautuminen, on sama kuin hyväksytyssä käyttöaiheessa. Mekanismi on siksi suoraan sovellettavissa, ja kyse on pikemminkin hyväksytyn väestön alaryhmästä kuin täysin uudesta sairaudesta.

Muut ennusteet ovat heikommin perusteltuja. Keuhkojen valtimo-laskimomuodostumat ovat rakenteellisia oikovirtauksia, joita verisuonia laajentava lääke ei korjaa, ja se voisi jopa pahentaa oikovirtausta tai hypoksemiaa. Hiustenlähtöön ja synnynnäisiin kehityshäiriöihin liittyvät ennusteet (hypotrichosis, hypertrichosis, hammas- ja ientenkehityshäiriöt) näyttävät johtuvan tietograafin läheisyydestä, ei biologiasta.

Kliininen tutkimusnäyttö

Toistaiseksi ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.

Kirjallisuusnäyttö

Näyttö koskee ensisijaisesti CTD-PAH:ta (sijoitus 6). Tutkimustyypit on pääosin päätelty otsikoista, ja ne tulee vahvistaa.

PMID	Vuosi	Tyyppi	Lehti	Keskeiset havainnot
11897647	2002	Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus	Am J Respir Crit Care Med	Jatkuva ihonalainen treprostiniili-infuusio PAH-potilailla 12 viikon ajan
15302727	2004	Kohortti / alaryhmäanalyysi	Chest	Ihonalaisen treprostiniilin teho ja turvallisuus sidekudossairauteen liittyvässä PAH:ssa
38378970	2024	Järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi	Intern Emerg Med	CTD-PAH:n hoito; näyttö perustuu pääosin RCT-tutkimusten alaryhmä- ja jälkikäteisanalyyseihin
22291467	2012	Katsaus	Drug Des Devel Ther	Inhaloitavan treprostiniilin terapeuttinen katsaus
22621693	2012	Katsaus	Drugs	PAH:n hoito sidekudossairauksissa
37765060	2023	Katsaus	Pharmaceuticals (Basel)	Uusimmat edistysaskeleet CTD-PAH:n hoidossa
34462153	2021	Monikeskus-retrospektiivinen tutkimus	Rev Med Interne	Prostanoideilla hoidettujen CTD-PAH-potilaiden ominaisuudet ja hoitotulokset
41201625	2026	Rekisteritutkimus	J Heart Lung Transplant	Parenteraalisten prostasykliinianalogien lisähoito COMPERA-rekisterissä (mukana CTD-PAH ja CHD-PAH)

Muiden ennusteiden näyttö:

PAH ja synnynnäinen sydänsairaus (sijoitus 2, L3): Ihonalainen treprostiniili CHD-PAH:ssa (29436381, 2018, kohortti) ja pitkäaikainen jatkuva prostasykliinihoito aikuisilla (23890862, 2013, kohortti, 8 potilasta). Huolena on teoreettinen oikea–vasen-oikovirtauksen paheneminen.
PAH ja HIV (sijoitus 5, L4): Vain yleiskatsauksia (14720012, 18473715, 18260882); HIV-spesifistä kliinistä aineistoa ei ole.
Sijoitukset 1, 3, 4 ja 7–10: ei kirjallisuutta.

Suomen markkinatiedot

Myyntiluvan numero	Valmisteen nimi	Lääkemuoto	Hyväksytty käyttöaihe
EMEA/H/C/005207	Trepulmix (SciPharm Sàrl)	Ei tiedossa	Keuhkoverenpainetauti (peruutettu)

Valmisteella on tällä hetkellä vain peruutettu myyntilupa, joten voimassa olevaa valmistetta ei ole.

Turvallisuusnäkökohdat

Vasta-aiheet (tietograafin perusteella, ei valmisteyhteenvedosta): Tietograafi (PrimeKG) liittää treprostiniiliin vasta-aihesuhteita seuraaviin sairauksiin: munuaissairaus, märkäinen virtsanjohdin (pyoureter), maksasairaus, sappirakon sairaus, hypotensio, veren hyytymishäiriöt, keuhkosairaus ja harvinainen keuhkosairaus. Nämä eivät ole lääkevalmisteen virallista tekstiä, ja ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Yhteisvaikutukset ja farmakologia: Treprostiniili sitoutuu prostanoidireseptoreihin (IP, DP1, EP1–EP4). Lääkeyhteisvaikutuksista ei ole saatavilla luokiteltuja tietoja.
Hoitoon liittyvät riskit: Ihonalaisessa annossa tyypillisiä ovat infuusiokohdan kipu ja infuusioon liittyvät riskit. CHD-PAH:ssa on seurattava oikovirtauksen pahenemista.

Muuten turvallisuustiedoista on tutustuttava valmisteyhteenvetoon.

Johtopäätös ja jatkotoimet

Päätös: Proceed with Guardrails (CTD-PAH); muut ennusteet Hold / tutkimuskysymys

Perustelut:

CTD-PAH kuuluu jo hyväksytyn PAH-väestön piiriin, ja mekanismi on sama. Näyttöä on satunnaistetusta lumekontrolloidusta tutkimuksesta, alaryhmäanalyyseistä ja järjestelmällisestä katsauksesta (L3). Rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia tai kahta valmistunutta Phase 3 -tutkimusta ei kuitenkaan ole tässä aineistossa, joten L1–L2 ei täyty.
CHD-PAH ja HIV-PAH ovat tutkimuskysymyksiä (vain havainnollista tai epäsuoraa näyttöä). Keuhkojen valtimo-laskimomuodostuma ja hiuksiin tai kehitykseen liittyvät ennusteet ovat Hold-tasolla, koska mekanistinen perustelu puuttuu tai on heikko.

Jatkoon tarvitaan:

Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta Fimeasta (kriittinen tietoaukko, estää turvallisuusseulonnan).
Vaikutusmekanismin (MOA) täydentäminen DrugBankista.
Tutkimusasetelmien vahvistus (tyypit on päätelty otsikoista) ja CTD-alaryhmien koon arviointi.
Suomen myyntilupatilanteen selvitys, koska ainoa lupa on peruutettu.
Turvallisuusseurantasuunnitelma erityisryhmille, erityisesti CHD-PAH:n oikovirtausriski.
Vastuuvapauslauseke

Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.