Travoprost
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Travoprosti: glaukoomasta ja silmänpainetaudista viskeraaliseen kalsifylaksiaan
Yhteenveto
Travoprosti on prostaglandiini F2-alfa -analogi, jota on käytetty avokulmaglaukooman ja silmänpainetaudin (okulaarinen hypertensio) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdollisesti tehoavan viskeraaliseen kalsifylaksiaan. Ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua, joten kyseessä on pelkkä mallin ennuste (näyttötaso L5).
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Avokulmaglaukooma; silmänpainetauti |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Viskeraalinen kalsifylaksia |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,99 % |
| Näyttötaso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 3 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Käytettävissä ei tällä hetkellä ole yksityiskohtaista tietoa vaikutusmekanismista. Tiedossa on, että travoprosti on prostaglandiini F2-alfa -analogi, joka toimii FP-reseptorin kautta ja alentaa silmänpainetta lisäämällä uveoskleraalista ulosvirtausta.
Teoreettisesti FP-reseptorin kautta välittyvät vaikutukset verisuonten sävyyn voisivat liittyä verisuonipohjaisiin sairauksiin. Tämä yhteys on kuitenkin spekulatiivinen. Travoprosti on paikallisesti silmään annosteltava valmiste, jonka systeeminen altistus on vähäinen, joten systeemisen verisuonivaikutuksen todennäköisyys on pieni. Alkuperäisellä käyttöaiheella (silmänpaine) ja ennustetulla käyttöaiheella ei ole selvää kliinistä yhteyttä.
Muut samalla mallilla ennustetut kohteet (esim. rintakehän yläaukeaman oireyhtymät, sepelvaltimon spontaani dissektio, sinisormioireyhtymä, mahalaukun angiodysplasia) ovat samoin pelkkiä ennusteita ilman näyttöä.
Kliiniset tutkimukset
Viskeraaliseen kalsifylaksiaan liittyviä kliinisiä tutkimuksia ei ole rekisteröity.
Laajempaa "verisuonisairaus"-ennustetta haettaessa löytyi 10 travoprostitutkimusta, mutta ne koskevat lähinnä alkuperäistä käyttöaihetta ja silmäoireita, eivät verisuonisairauksien hoitoa:
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00308945 | Vaihe 4 | Valmistunut | 20 | Travoprostin ja latanoprostin vaikutus verkkokalvon suonten halkaisijaan ja suonikalvon verenkiertoon glaukoomapotilailla |
| NCT02136589 | Vaihe 4 | Valmistunut | 40 | Tulehduskipulääkkeen vaikutus travoprostin aiheuttamaan sidekalvon verekkyyteen |
| NCT02140060 | Vaihe 2 | Valmistunut | 327 | Travoprosti/brinsolamidi-kiinteäyhdistelmän silmänpainetta alentava teho |
| NCT00293800 | Vaihe 3 | Valmistunut | 173 | Glaukoomahoidon turvallisuus ja teho |
| NCT00293761 | Vaihe 3 | Valmistunut | 109 | Glaukoomahoidon turvallisuus ja teho |
| NCT00293787 | Vaihe 3 | Valmistunut | 156 | Glaukoomahoidon turvallisuus ja teho |
| NCT00760539 | Vaihe 3 | Valmistunut | 87 | Travoprosti/timololi-yhdistelmien vertailu (BAC-vapaa) |
| NCT00672997 | Vaihe 3 | Valmistunut | 301 | Travoprosti/timololi-yhdistelmien vertailu (BAC-vapaa) |
| NCT01510145 | Vaihe 4 | Valmistunut | 191 | BAK-vapaa travoprosti latanoprostin vaihtajilla |
| NCT00047554 | Ei määritelty | Päättynyt ennenaikaisesti | 336 | Viisivuotinen turvallisuusseuranta iiriksen pigmenttimuutoksissa |
Nämä tutkimukset eivät ole uudelleenkäyttönäyttöä systeemisten verisuonisairauksien osalta. Vain tutkimuksella NCT00308945 on sivuttaista fysiologista merkitystä.
Kirjallisuusnäyttö
Ennustetulle käyttöaiheelle (viskeraalinen kalsifylaksia) ei ole julkaisuja. Verisuonisairaus-ennusteen yhteydessä haetut julkaisut koskevat pääosin glaukoomahoitoa ja silmän pintaan kohdistuvia haittoja:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 31335731 | 2019 | Katsaus | Medicine | Travoprostin teho glaukoomapotilailla |
| 25867658 | 2015 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | Curr Med Res Opin | Prostaglandiini-timololi-kiinteäyhdistelmien teho ja siedettävyys |
| 22167538 | 2012 | Meta-analyysi | Eur J Ophthalmol | Prostaglandiini-timololi-yhdistelmien silmänpainetta alentava vaikutus |
| 23231442 | 2013 | Meta-analyysi | J Ocul Pharmacol Ther | Prostaglandiinianalogit ja timololi: kiinteät vs. erilliset yhdistelmät |
| 19019922 | 2009 | Meta-analyysi | Br J Ophthalmol | Sidekalvon verekkyys latanoprostilla vs. muilla prostaglandiinianalogeilla |
| 12648301 | 2003 | Katsaus | J Ocul Pharmacol Ther | Paikallisten prostaglandiinien aiheuttama sidekalvon verekkyys |
| 21878000 | 2011 | Katsaus | Curr Med Res Opin | Prostaglandiinianalogien tehon ja siedettävyyden tasapaino |
| 40718639 | 2025 | Katsaus | Int J Nanomedicine | Nanolääketieteeseen perustuvat silmälääkkeiden annostelujärjestelmät |
| 18497524 | 2008 | Kohorttitutkimus | Ophthalmologica | Travoprostin ja bimatoprostin silmän pinnan haittavaikutukset |
| 26847553 | 2016 | Kohorttitutkimus | Jpn J Ophthalmol | Glaukoomasilmätipat ja verekkyys |
Lisäksi yksi tapauskertomus (19107053, 2008, J Fr Ophtalmol) kuvaa travoprostin aiheuttamaa uveaalista effuusiota Sturge-Weber-Krabbe-oireyhtymässä. Kyseessä on haittatapahtuma, ei hoitovaikutus.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000390 | Travatan | – | Avokulmaglaukooma; silmänpainetauti (peruutettu) |
| EMEA/H/C/002738 | Izba | – | Silmänpainetauti; avokulmaglaukooma (peruutettu) |
| EMEA/H/C/000665 | DuoTrav | – | Avokulmaglaukooma; silmänpainetauti (peruutettu) |
Kaikki kolme myyntilupaa on peruutettu.
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietämysgraafin vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvedon teksti): uveiitti, iirissairaus, värikalvon ja sädekehän sairaus, panuveiitti, iriitti, kystinen makulaödeema ja makulan verkkokalvon turvotus.
- Yhteisvaikutukset: tietokannassa on 49 mahdollista yhteisvaikutusta (mm. kalsitrioli, pantopratsoli, morfiini, metformiini, omepratsoli, prednisoni, simvastatiini, asetyylisalisyylihappo), mutta vakavuusluokkaa ei ole määritelty (taso "tuntematon").
- Tapauskertomus: travoprostiin liittyvä uveaalinen effuusio Sturge-Weber-oireyhtymässä viittaa varovaisuuteen potilailla, joilla on suonikalvon verisuoniepämuodostumia.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet tulee tarkistaa erikseen valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu ainoastaan TxGNN-mallin pistemäärään (L5). Ennustetulle käyttöaiheelle ei ole kliinisiä tutkimuksia eikä julkaisuja, ja paikallisen silmälääkkeen vähäinen systeeminen altistus tekee mekanistisesta yhteydestä epätodennäköisen. Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimealta (nykyinen estävä tietoaukko turvallisuusarvioinnille)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (DrugBank)
- Prekliinistä näyttöä FP-reseptorin roolista kalsifylaksiassa
- Arviota annostelureitistä ja systeemisestä altistuksesta, sillä silmään annosteltava valmiste ei sovellu systeemiseen käyttöön
- Ennustelistan muiden kohteiden uudelleenarviointia, koska viskeraalinen kalsifylaksia ei välttämättä ole tutkimuksellisesti paras ehdokas
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.