Trastuzumab
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Trastuzumab
- Trastutsumabi: Rintasyövästä ja mahalaukun syövästä ennustettuun uuteen käyttöaiheeseen (progesteronireseptorinegatiivinen rintasyöpä)
Trastutsumabi: Rintasyövästä ja mahalaukun syövästä ennustettuun uuteen käyttöaiheeseen (progesteronireseptorinegatiivinen rintasyöpä)
Yhden lauseen yhteenveto
Trastutsumabi on HER2-reseptoriin kohdistuva monoklonaalinen vasta-aine, jota on alun perin käytetty rintasyövän ja mahalaukun syövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen tehoavan myös progesteronireseptorinegatiiviseen rintasyöpään (ennusteen pistemäärä 99,90 %). Tämän suunnan tueksi on koottu 16 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua. Käytännössä kyseessä on jo vakiintunut käyttö HER2-positiivisessa rintasyövässä, ei varsinainen uudelleenkäyttö.
Huom. ennustelistan ensimmäinen kohde (rank 1) on "normal breast-like" -alatyyppi, jonka näyttö on heikko (L4, Hold). Tässä raportissa pääasiallisena tarkasteltavana käyttöaiheena on rank 3, jolla on vahvin ja tulkinnallisesti selkein näyttö HER2-positiivisessa populaatiossa. Muut ennustetut käyttöaiheet on koottu loppuun.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Mahalaukun syöpä ja rintasyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Progesteronireseptorinegatiivinen rintasyöpä |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,90 % |
| Näytön taso | L1 (useita valmistuneita vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia HER2-positiivisessa rintasyövässä) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 11 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tässä raportissa käytettävissä olevassa aineistossa ei ole yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tunnetun farmakologian perusteella trastutsumabi sitoutuu HER2-reseptorin solunulkoiseen osaan, estää HER2-signalointia ja välittää vasta-aineriippuvaista soluvälitteistä sytotoksisuutta.
Trastutsumabin teho riippuu kasvaimen HER2-statuksesta, ei progesteronireseptorin (PR) statuksesta. HER2-positiiviset mutta PR-negatiiviset kasvaimet (mm. HR-/HER2+ ja HER2-rikastettu alatyyppi) kuuluvat hoidolle herkimpiin. Siksi TxGNN-ennuste on biologisesti uskottava, ja kyse on vakiintuneesta käytöstä alkuperäisen rintasyöpäkäyttöaiheen sisällä.
Kolmoisnegatiivinen (HER2-negatiivinen) rintasyöpä ei ole odotettavasti hyötyjä trastutsumabista. Siksi HER2-status on varmistettava ennen hoitoa.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT01275677 | Vaihe 3 | Valmistunut | 3270 | Adjuvanttikemoterapia ± trastutsumabi solmupositiivisessa tai korkean riskin rintasyövässä; suuri tutkimus, jossa suora näyttö |
| NCT05985187 | Vaihe 3 | Tuntematon | 412 | TQB2440/Perjeta + trastutsumabi + dosetakseli ER/PR-negatiivisessa HER2-positiivisessa rintasyövässä |
| NCT04629846 | Vaihe 3 | Valmistunut | 517 | QL1209/pertutsumabi + trastutsumabi + dosetakseli HER2-positiivisessa, ER/PR-negatiivisessa rintasyövässä |
| NCT01750073 | Vaihe 2 | Valmistunut | 92 | Neoadjuvanttikemoterapia ± trastutsumabi |
| NCT00194779 | Vaihe 2 | Valmistunut | 50 | Viikoittainen kemoterapia neoadjuvanttina HER2-positiivisessa rintasyövässä |
| NCT04675827 | Vaihe 2 | Päättynyt ennenaikaisesti | 139 | DECRESCENDO: kemoterapian kevennys HER2-positiivisessa, ER-negatiivisessa varhaisessa rintasyövässä kaksoisHER2-salvauksella |
| NCT00134680 | Vaihe 2 | Valmistunut | 33 | Letrotsoli + trastutsumabi ErbB2-positiivisessa, hormonireseptoripositiivisessa etenevässä rintasyövässä |
| NCT04334330 | Vaihe 2 | Tuntematon | 34 | Palbosiklibi, trastutsumabi, pyrotinibi ja fulvestrantti aivometastaasseissa |
| NCT02260531 | Vaihe 2 | Valmistunut | 36 | Kabotsantinibi ± trastutsumabi aivometastaasseissa; päähuomio toisessa lääkeaineessa |
| NCT03742102 | Vaihe 1/2 | Aktiivinen, ei rekrytoi | 243 | Durvalumabiyhdistelmät kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä; trastutsumabin rooli rajallinen |
Taulukossa on 10 relevanteimpaa tutkimusta, mutta tälle käyttöaiheelle on kaikkiaan koottu 16 tutkimusta.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 26874901 | 2016 | RCT (vaihe 3) | Lancet Oncol | ExteNET: neratinibi trastutsumabipohjaisen adjuvanttihoidon jälkeen HER2-positiivisessa rintasyövässä |
| 38906970 | 2024 | RCT (vaihe 3) | Br J Cancer | Pertutsumabin biosimilaari + trastutsumabi + dosetakseli HER2-positiivisessa, ER/PR-negatiivisessa rintasyövässä |
| 37609714 | 2023 | Tutkimusprotokolla | Future Oncol | DECRESCENDO: kemoterapian kevennys HER2-positiivisessa, ER-negatiivisessa varhaisessa rintasyövässä |
| 28135148 | 2017 | Kohorttianalyysi | J Clin Oncol | Neoadjuvanttihoidon jälkeisen jäännöstautitaakan (RCB) ennustearvo alatyypeittäin |
| 26321480 | 2015 | Katsaus | Breast | Luminaalisen ja HER2-rikastetun HER2-alatyypin biologia ja hoitoimplikaatiot |
| 41224416 | 2025 | Katsaus | Surg Pathol Clin | Hormonireseptori- ja HER2-testauksen ajankohtaiset kysymykset |
| 26253814 | 2015 | Katsaus | Breast | Rintasyövän sisäisten molekyylialatyyppien kliiniset implikaatiot |
| 39631485 | 2024 | Katsaus | Pharmacol Res | Rintasyövän kohdennetut ja sytotoksiset lääkkeet |
| 19640211 | 2009 | Katsaus | Expert Opin Pharmacother | Kolmoisnegatiivisen rintasyövän lääkehoito; trastutsumabista ei hyötyä |
| 27765921 | 2017 | Katsaus | Oncotarget | Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä: potilaat eivät hyödy trastutsumabipohjaisesta hoidosta |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000278 | Herceptin | – | Mahalaukun syöpä; rintasyöpä |
| EMEA/H/C/002575 | Herzuma | – | Mahalaukun syöpä; rintasyöpä |
| EMEA/H/C/004361 | Kanjinti | – | Mahalaukun syöpä; rintasyöpä |
| EMEA/H/C/004916 | Ogivri | – | Mahalaukun syöpä; rintasyöpä |
| EMEA/H/C/004463 | Trazimera | – | Mahalaukun syöpä; rintasyöpä |
Kaikki 11 myyntilupaa on peruutettu, eikä voimassa olevia valmisteita ole. Taulukossa on viisi esimerkkiä.
Sytotoksisuus
Trastutsumabi on kohdennettu syöpälääke (monoklonaalinen vasta-aine), ei perinteinen sytotoksinen solunsalpaaja.
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (HER2-vasta-aine) |
| Luuytimen suppressioriski | Pieni yksinään; kemoterapiayhdistelmissä riski määräytyy kemoterapian mukaan |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Pieni |
| Seurattavat parametrit | Sydämen toiminta (LVEF), verenkuva ja maksa- ja munuaisarvot yhdistelmähoidoissa |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava paikallisia syöpälääkkeiden käsittelyohjeita; tarkemmat tiedot valmisteyhteenvedosta |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on kirjattu yhteensä 94. Merkittäviksi (Major) luokiteltuja ovat mm. deferipronin, adalimumabin, barisitinibin ja samarium-153-leksidronaamin kanssa. Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. varfariinin, dikumarolin, paklitakselin, tsidovudiinin, alemtutsumabin ja atsatiopriinin kanssa.
- Sydäntoksisuus: Kirjallisuudessa trastutsumabiin liittyvä sydäntoksisuus on tunnistettu (PMID 17687157), joten sydämen toiminnan seuranta on tarpeen.
Muuten turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Muut ennustetut käyttöaiheet
| Käyttöaihe | Pistemäärä | Näytön taso | Suositus |
|---|---|---|---|
| Normal breast-like -alatyypin rintasyöpä | 99,90 % | L4 | Hold |
| Progesteronireseptoripositiivinen rintasyöpä | 99,90 % | L1 | Proceed with Guardrails |
| Luminaalinen A- tai B-rintakasvain | 99,90 % | L1 | Proceed with Guardrails (vain HER2-positiivinen luminaalinen B) |
| Maligni ihon granulaarisolukasvain, ektomesenkymoomi, HHV-8-liitännäinen kasvain, välikorvan neuroendokriininen kasvain, munuaisaltaan sarkomatoidi siirtymäsolusyöpä, eturauhasen virtsaputken urotelikarsinooma | 99,0–99,5 % | L5 | Hold (ei tutkimus- eikä kirjallisuusnäyttöä) |
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails
Perustelut:
- Trastutsumabin teho HER2-positiivisessa rintasyövässä on vahvasti osoitettu suurilla vaiheen 3 tutkimuksilla, ja teho määräytyy HER2-statuksen, ei PR-statuksen mukaan. Kyseessä on pikemminkin vakiintunut käyttö kuin uusi käyttöaihe.
- Suomessa kaikki myyntiluvat on peruutettu, joten saatavuus on selvitettävä.
Eteneminen edellyttää:
- HER2-statuksen varmistamista ennen hoitoa ja HER2-negatiivisen (kolmoisnegatiivisen) taudin rajaamista pois
- Sydämen toiminnan (LVEF) seurantasuunnitelmaa
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittämistä (tiedot puuttuvat koottua aineistoa)
- Yksityiskohtaisten vaikutusmekanismitietojen täydentämistä
- Suomen markkinatilanteen ja valmisteiden saatavuuden selvittämistä
- Yhteensovittamista hormonihoidon kanssa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.