Trastuzumab Emtansine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 4 kpl |
Sisällysluettelo
- Trastuzumab Emtansine
- Trastutsumabiemtansiini: Rintasyövästä progesteronireseptorinegatiiviseen rintasyöpään
Trastutsumabiemtansiini: Rintasyövästä progesteronireseptorinegatiiviseen rintasyöpään
Yhteenveto
Trastutsumabiemtansiini on HER2-kohdennettu vasta-aine–lääkekonjugaatti, jota on alun perin käytetty rintasyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota progesteronireseptorinegatiiviseen rintasyöpään, mutta tukena on vain 1 kliininen tutkimus (päättynyt ennenaikaisesti, ei tehotuloksia) ja 11 julkaisua, jotka ovat pääosin katsauksia, hoitosuosituksia ja tapauskertomuksia. Ennuste kuvaa pikemminkin HER2-positiivisen rintasyövän osajoukkoa kuin aitoa uudelleenkäyttöä.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Rintasyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Progesteronireseptorinegatiivinen rintasyöpä (pääasiallinen tarkasteltu ennuste; ennusteiden järjestyksessä ensimmäinen on "normaali rinnan kaltainen rintasyövän alatyyppi") |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,82 % |
| Näytön taso | L3 (progesteronireseptorinegatiivinen rintasyöpä); muilla ennusteilla L4–L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota; lisänäyttöä tarvitaan) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tässä raportissa käytetyissä tiedoissa ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tunnetun tiedon perusteella trastutsumabiemtansiini koostuu HER2:ta tunnistavasta trastutsumabivasta-aineesta ja siihen liitetystä mikrotubuluksia estävästä DM1-solunsalpaajasta. Sen teho rintasyövässä on osoitettu HER2-positiivisessa taudissa.
Ennustetun käyttöaiheen ja alkuperäisen käyttöaiheen suhde on lähinnä alatyyppipohjainen. Progesteronireseptorin (PR) tila ei ole lääkkeen kohde, vaan vaikutus riippuu kasvaimen HER2-positiivisuudesta. HER2-positiivinen, PR-negatiivinen tauti kuuluu jo hyväksytyn käyttöaiheen piiriin, joten kyse on reseptorien mukaan määritellystä osajoukosta eikä varsinaisesta uudelleenkäytöstä.
Muiden ennusteiden mekanistinen perustelu on heikompi. "Normaali rinnan kaltainen" alatyyppi on tyypillisesti HER2-matala tai HER2-negatiivinen, eikä kohdepohjaista perustetta ole. Luminaali A -kasvaimet ovat yleensä HER2-negatiivisia, ja vain luminaali B (HER2+) -kasvaimet osuvat lääkkeen vaikutusmekanismiin. Korkea TxGNN-pistemäärä heijastaa lääkkeen läheisyyttä rintasyöpään tietämysgraafissa, ei alatyyppikohtaista näyttöä.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimustunnus | Vaihe | Tila | Osallistujamäärä | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT04675827 | Vaihe 2 | Päättynyt ennenaikaisesti | 139 | Adjuvanttisolunsalpaajahoidon kevennystutkimus HER2-positiivisessa, estrogeenireseptorinegatiivisessa, imusolmukenegatiivisessa varhaisen vaiheen rintasyövässä patologisen täydellisen vasteen jälkeen. Ei vahvistettua tietoa siitä, onko T-DM1 tutkimushaarana; tehotuloksia ei ole. |
Muille ennusteille (normaali rinnan kaltainen alatyyppi, PR-positiivinen rintasyöpä, luminaali A tai B) ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ennuste: progesteronireseptorinegatiivinen rintasyöpä
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 28259011 | 2017 | Hoitosuositus | Eur J Cancer | EGTM:n biomarkkerisuositukset: HER2-tila on välttämätön anti-HER2-hoidon (mm. T-DM1) valinnassa, ER/PR ohjaa hormonihoitoa |
| 34215766 | 2021 | Kohorttitutkimus | Sci Rep | HER2-positiivisuuden muutoksen ennusteellinen merkitys metastaattisessa rintasyövässä pertutsumabi- ja/tai T-DM1-hoidolla |
| 39631485 | 2024 | Katsaus | Pharmacol Res | Rintasyövän kohdennetut ja solunsalpaajahoidot; hoito ohjautuu HER2-, HR-, ER- ja PR-tilan mukaan |
| 24892840 | 2013 | Katsaus | Clin Adv Hematol Oncol | Uudet kehityssuunnat metastaattisessa rintasyövässä, alatyyppiluokitus |
| 40642740 | 2025 | Tapauskertomus | J Med Cases | Pitkäkestoinen vaste trastutsumabideruxtekaanille kolmoisnegatiivisessa, HER2-mutatoituneessa rintasyövässä (eri ADC-lääke) |
| 35251981 | 2022 | Tapauskertomus | Front Oncol | Pyrotinibi ja metronominen vinorelbiini HER2-positiivisessa, PR-negatiivisessa rintasyövässä, jossa leptomeningeaalinen tauti |
| 35140078 | 2022 | Tapauskertomus | BMJ Case Rep | Reseptorikonversio rintasyövässä (jopa 32 %:lla potilaista) |
| 33482449 | 2021 | Tapauskertomus | Int J Surg Case Rep | Hemodialyysipotilaan metastaattisen rintasyövän yhdistelmähoito |
| 40433060 | 2025 | Tapauskertomus | Surg Case Rep | Miehen piilevä primaarinen rintasyöpä ja ohutsuolimetastaasit |
| 39827242 | 2025 | Kohorttitutkimus | Sci Rep | Rintasyövän potilasperäisten ksenograftien steroidireseptorit ja hoitovaste |
| 37445276 | 2023 | Prekliininen | J Clin Med | Aminosteroidi RM-581 vähentää kaikkien rintasyövän alatyyppien solujen lisääntymistä |
Huomionarvoista on, että yksikään julkaisu ei ole T-DM1:tä PR-negatiivisessa taudissa selvittävä satunnaistettu tutkimus. Luminaali A/B -ennusteen yhteydessä löytyi DESTINY-Breast03:n pitkäaikaisseuranta (38825627, RCT, 2024, Nat Med), jossa T-DM1 oli vertailuhoitona trastutsumabideruxtekaanille, ei tutkimuksen kohteena.
Myyntitiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002389 | Kadcyla | – | Rintasyöpä (tila: peruutettu) |
Solunsalpaajaominaisuudet
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Luokitus | Kohdennettu hoito (HER2-kohdennettu vasta-aine–lääkekonjugaatti, jonka solunsalpaajakuorma DM1 on mikrotubuluksen estäjä) |
| Luuydinsuppression riski | Tämän raportin tiedoissa ei ole tietoa; katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksettavuusluokitus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantaparametrit | Katso valmisteyhteenveto (yleisesti verenkuva sekä maksa- ja munuaisarvot) |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava solunsalpaajien käsittelyohjeita |
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeaineyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaussa löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittäviksi (Major) luokiteltuja ovat muun muassa:
- asetyylisalisyylihappo
- deferasiroksi
- veren hyytymiseen ja trombosyytteihin vaikuttavat lääkkeet: abtsiksimabi, apiksabaani, argatrobaani, betriksabaani, bivalirudiini, kangrelori, kaplasitsumabi ja silostatsoli
Kohtalaisia (Moderate) yhteisvaikutuksia on mm. klaritromysiinin, metronidatsolin, tinidatsolin, naltreksonin, rosuvastatiinin, simvastatiinin, kobisistaatin, sibutramiinin sekä fenfluramiinin ja deksfenfluramiinin kanssa.
Muilta osin turvallisuustiedot, kuten varoitukset ja vasta-aiheet, on katsottava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Ennustetta tukee vain yksi päättynyt vaiheen 2 tutkimus, jonka yhteys T-DM1:een on vahvistamaton ja jossa ei ole tehotuloksia, sekä pääosin katsauksia, suosituksia ja tapauskertomuksia. Hyöty riippuu HER2-positiivisuudesta, ei PR-tilasta, joten kyse on jo hyväksytyn käyttöaiheen osajoukosta. Lisäksi Suomessa ainoa myyntilupa on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivustolta (turvallisuusarvio on tällä hetkellä estetty)
- Yksityiskohtaisen vaikutusmekanismitiedon täydentämistä (DrugBank)
- Selvitystä siitä, onko NCT04675827:ssä T-DM1 tutkimushaarana, ja sen tulosten saatavuudesta
- Myyntiluvan peruuntumisen syiden ja nykyisen saatavuuden selvittämistä Suomessa
- HER2-tilaan perustuvaa potilasvalintastrategiaa, jossa PR-tila huomioidaan alaryhmänä
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.