Toremifene
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Toremifeeni: Rintasyövästä HIV-infektioon
Yhteenveto
Toremifeeni on estrogeenireseptorin antagonisti, jota on alun perin käytetty rintasyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota HIV-infektioon, mutta ennuste perustuu vain verkkopohjaiseen päättelyyn: tukena on 0 kliinistä tutkimusta ja 1 julkaisu, joka on prekliininen ja käsittelee sienitautia (kryptokokkoosi), ei HIV:tä.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Rintasyöpä (Breast Neoplasms) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | HIV-infektio |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,41 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Toimintamekanismia koskevaa tarkkaa tietoa ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tiedossa olevan perusteella toremifeeni kuuluu selektiivisten estrogeenireseptorimodulaattorien (SERM) ja estrogeenireseptorin antagonistien ryhmään, ja sen teho rintasyövän hoidossa on osoitettu.
Ainoa tukeva julkaisu (PMID 24520056, 2014) osoittaa, että tamoksifeeniin ja toremifeeniin liittyvät estrogeenireseptorin antagonistit tappavat Cryptococcus-sientä ja tehostavat flukonatsolin vaikutusta. Ne sitoutuvat EF-käsi-proteiineihin, kuten kalmoduliiniin. Tämä on merkityksellistä kryptokokkimeningiitille, joka on yleinen opportunistinen infektio pitkälle edenneessä HIV-taudissa.
Se ei kuitenkaan osoita vaikutusta itse HIV-infektioon. Toimitetuissa tiedoissa ei ole osoitettu suoraa HIV:n vastaista mekanismia. Mahdollinen epäsuora yhteys on sienilääkevaikutus HIV-potilaiden kryptokokkoosissa, mutta se on prekliininen eikä tue ennustettua käyttöaihetta sellaisenaan.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ennustettuun käyttöaiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia ei ole tällä hetkellä rekisteröitynä.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 24520056 | 2014 | Prekliininen / in vitro (alustava luokitus) | mBio | Tamoksifeeni ja toremifeeni ovat sienitappavia (fungisidisia) ja tehostavat flukonatsolin ja amfoterisiini B:n vaikutusta Cryptococcus-sieneen. Tutkimus ei koske HIV:n vastaista vaikutusta. |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000091 | Fareston (Orion Corporation), peruutettu | – | Rintasyöpä (Breast Neoplasms) |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ole saatavilla tämän raportin tietoaineistossa, joten ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
- Tietämysgraafin mukaiset vasta-aiheet (eivät perustu valmisteyhteenvedon tekstiin): pitkä QT-oireyhtymä, familiaalinen pitkä QT -oireyhtymä, torsades de pointes, trombosytopenia, kaliumin puutos, hyperkalsemia, nefrokalsinoosi, fosforiaineenvaihdunnan häiriö, leukopenia ja endometriumin hyperplasia.
- Lääkeyhteisvaikutukset: tietoja on haettu, ja löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittäviksi (Major) luokiteltuja ovat mm.:
- deksametasoni
- klaritromysiini
- levofloksasiini
- dolasetroni
- palonosetroni
- pikosulfaatti
- polyetyleeniglykoli (elektrolyyttien kanssa)
- natriumsulfaatti
Useat näistä liittyvät todennäköisesti QT-ajan pitenemiseen tai elektrolyyttihäiriöihin. Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. famotidiini, pioglitatsoni, loperamidi, aprepitantti, simetidiini, mikonatsoli ja nateglinidi.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste on pelkkää mallipäättelyä (L5). Ainoa tukeva julkaisu on prekliininen sienitautitutkimus, joka ei osoita vaikutusta HIV-infektioon, eikä kliinisiä tutkimuksia ole. Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa ja QT-aikaan liittyvät turvallisuushuolet ovat merkittäviä.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittämistä (estävä tietoaukko)
- Toimintamekanismitietojen täydentämistä (esim. DrugBankista)
- Prekliinistä näyttöä toremifeenin suorasta vaikutuksesta HIV:hen tai selkeää perustetta HIV:hen liittyvän kryptokokkoosin tutkimiselle erillisenä käyttöaiheena
- QT-pidennysriskin ja yhteisvaikutusten arviointia HIV-potilaiden tyypillisessä lääkityksessä
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.