Tivozanib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Tivozanibi: Munuaissolusyövästä endocervikaaliseen karsinoomaan
Yhteenveto
Tivozanibi on VEGF-reseptorin tyrosiinikinaasin estäjä, jota on alun perin käytetty pitkälle edenneen munuaissolusyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota endocervikaaliseen karsinoomaan erittäin korkealla pistemäärällä. Ennusteen tueksi ei kuitenkaan ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua, joten näyttö perustuu pelkästään laskennalliseen ennusteeseen.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Munuaissolusyöpä (Carcinoma, Renal Cell) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Endocervikaalinen karsinooma |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,81 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän raportin aineistossa lääkkeen vaikutusmekanismitietoa ei ole saatavilla. Yleisen farmakologisen tiedon perusteella tivozanibi estää kaikkia kolmea VEGF-reseptoria (VEGFR-1, -2 ja -3; geenit FLT1, KDR ja FLT4) samalla teholla. Estämällä VEGF-signalointia se heikentää kasvaimen verisuonten muodostumista (angiogeneesiä).
Angiogeneesillä on merkitystä myös kohdunkaulansyövässä, ja VEGF:ää estävällä bevasitsumabilla on vakiintunut asema pitkälle edenneen taudin hoidossa. Siksi biologinen perustelu on uskottava. Munuaissolusyöpä ja kohdunkaulan syöpä ovat kuitenkin hyvin erilaisia kasvaimia, eikä aineistossa ole tutkimustietoa, joka osoittaisi tivozanibin tehoavan kohdunkaulan syöpään.
Ennuste on vahvasti laskennallinen. Se voi heijastaa tautien välisiä suhteita tietograafissa eikä välttämättä taudin omaa biologiaa. Muut korkealle sijoittuneet ennusteet (esim. kohdunkaulan adenoidikystinen karsinooma ja kohdunkaulan limaa tuottavat adenokarsinoomat sekä kohdun nivelsiteen adenokarsinoomat) ovat hyvin harvinaisia alatyyppejä, joille ei myöskään ole omaa näyttöä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004131 | Fotivda | – | Munuaissolusyöpä (Carcinoma, Renal Cell) – tila: peruutettu |
Sytotoksisuus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (VEGFR-tyrosiinikinaasin estäjä) |
| Myelosuppression riski | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksettavuusluokitus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuushuomioita
Lääkkeiden yhteisvaikutukset (yhteensä 7 tietuetta, joista 4 lääkeyhteisvaikutusta):
- Vakavat (Major): fenobarbitaali ja mäkikuisma. Molemmat voivat todennäköisesti heikentää tivozanibin pitoisuutta ja tehoa.
- Kohtalaiset (Moderate): riosiguaatti ja medroksiprogesteroniasetaatti.
Loput kolme tietuetta kuvaavat tivozanibin kohdereseptoreita (FLT1, KDR ja FLT4) eivätkä ole yhteisvaikutuksia.
Muiden turvallisuustietojen osalta, kuten varoitukset ja vasta-aiheet, katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkästään TxGNN-mallin laskennalliseen pistemäärään (näytön taso L5), eikä siihen ole kliinistä tai kirjallista tukea. Lisäksi lääkkeen myyntilupa Suomessa on peruutettu ja kohdetaudit ovat hyvin harvinaisia.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Vaikutusmekanismitiedot (MOA) DrugBankista
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimean sivustolta (nykyinen puute estää turvallisuusarvioinnin)
- Prekliiniset tai kliiniset tutkimukset tivozanibista kohdunkaulan syövässä
- Selvitys siitä, voidaanko näyttöä ekstrapoloida laajemmasta kohdunkaulansyöpäaineistosta harvinaisiin alatyyppeihin
- Selvitys valmisteen saatavuudesta Suomessa myyntiluvan peruutuksen jälkeen
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.