Tipranavir
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Tipranavir
- Tipranaviiri: HIV-infektiosta ennustettuun kissan hankinnaiseen immuunipuutosoireyhtymään
Tipranaviiri: HIV-infektiosta ennustettuun kissan hankinnaiseen immuunipuutosoireyhtymään
Yhteenveto
Tipranaviiri on HIV-1-proteaasin estäjä, jota on käytetty HIV-infektion hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdolliseksi hoidoksi kissan hankinnaiseen immuunipuutosoireyhtymään (pistemäärä 99,99 %), mutta ennusteen tueksi ei ole toistaiseksi yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään mallin tuottamaan verkostoyhteyteen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | HIV-infektiot |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Kissan hankinnainen immuunipuutosoireyhtymä (feline acquired immunodeficiency syndrome) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,99 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tipranaviiri estää HIV-1-viruksen proteaasientsyymiä, joka tarvitaan viruksen kypsymiseen. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tässä raportissa käytettävissä, joten mekanistinen arvio perustuu yleiseen tietoon lääkeaineluokasta.
Kissan immuunipuutosvirus (FIV) on lentivirus, jonka proteaasi on rakenteellisesti sukua HIV-1-proteaasille. Siksi ristiin vaikuttaminen on mahdollista. Tipranaviirin ei-peptidimäisen rakenteen on raportoitu estävän joitakin sukulaisretrovirusten proteaaseja in vitro, mutta tästä ei ole tässä aineistossa dataa. Korkea pistemäärä heijastaa todennäköisesti lääkkeen tunnettua HIV-lääkeluokkaa ja verkostoetäisyyttä, ei itsenäistä näyttöä.
Lisäksi valmiste on peruutettu, eikä aineistossa ole dokumentoitua eläinlääkinnällistä käyttöä.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Aineistossa oli yhteensä 10 ennustetta. Kaikkien suositus on Hold, eikä yhdellekään ole kliinistä tutkimusta tai julkaisuja.
| Sija | Käyttöaihe | Pistemäärä | Näytön taso | Huomio |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Simiaaninen immuunipuutosvirusinfektio (SIV) | 99,99 % | L4 | Proteaasi on hyvin homologinen HIV-1:n kanssa, mutta kyseessä on HIV:n eläinmalli, ei uusi ihmisen käyttöaihe |
| 3 | Neurokehityshäiriö, johon liittyy ataksinen kävely, puheen puuttuminen ja aivokuoren valkean aineen väheneminen | 99,99 % | L5 | Uskottavaa mekanistista yhteyttä ei löydy; todennäköisesti mallin artefakti |
| 4 | Vanhentunut familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia | 99,93 % | L5 | HIV-proteaasin estäjät aiheuttavat dyslipidemiaa haittavaikutuksena, joten hoitohyöty on epäuskottava |
| 5 | AIDS-liitännäisoireyhtymä (ARC) | 99,83 % | L4 | Historiallinen termi oireiselle HIV-taudille; kuuluu jo hyväksyttyyn käyttöaiheeseen |
| 6 | Synnynnäinen HIV | 99,83 % | L4 | Alaryhmä HIV-infektiossa; lapsi- ja perinataalitutkimuksia ei ole |
| 7 | Eturauhasen fibrooma | 99,44 % | L5 | Vain ennuste, ei kliinistä näyttöä |
| 8 | Brennerin kasvain | 99,39 % | L5 | Harvinainen, tyypillisesti hyvänlaatuinen munasarjakasvain, hoito kirurginen |
| 9 | Lisääntymiselinten hyvänlaatuinen kasvain | 99,39 % | L5 | Laaja kategoria; tipranaviirin vakavat riskit (maksatoksisuus, kallonsisäinen verenvuoto) tekevät hyöty–riskisuhteesta epäedullisen |
| 10 | Eturauhasen hyvänlaatuinen phyllodes-kasvain | 99,31 % | L5 | Erittäin harvinainen; ei näyttöä |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000631 | Aptivus | – | HIV-infektiot |
Myyntilupa (valmistaja Boehringer Ingelheim International GmbH) on peruutettu, eikä voimassa olevia lupia ole.
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ollut saatavilla, joten niihin tulee perehtyä pakkausselosteesta ja valmisteyhteenvedosta.
Tietämyskuvaajaan perustuvat vasta-aiheet (TxGNN/PrimeKG-verkosto, ei valmisteyhteenvedon teksti): maksan vajaatoiminta, maksasairaus, sappirakon sairaus, hyperglykemia, diabetes, diabeettinen ketoasidoosi, krooninen C- ja B-hepatiitti, C-hepatiitti, veren hyytymishäiriöt, hypertriglyseridemia, hyperbilirubinemia (myös perinnöllinen), Gilbertin oireyhtymä, vammat, aivosyöpä ja aivokasvaimet, kallonsisäinen verenvuoto, hepatiitti sekä hemofilia (myös naiskantajien oireinen muoto).
Lääkeyhteisvaikutukset: Kyselyssä löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta, joista tässä on esitetty 20.
- Vakavat (Major): asetyylisalisyylihappo, eluksadoliini.
- Kohtalaiset (Moderate): mm. diabeteslääkkeet (akarboosi, albiglutidi, alogliptiini, metformiini, pioglitatsoni, kanagliflotsiini, klooripropamidi, dapagliflotsiini, dulaglutidi, empagliflotsiini, linagliptiini), loperamidi, deksametasoni, kolihappo, klaritromysiini, magnesiumoksidi, eliglustaatti ja metronidatsoli (paikallinen).
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Ennusteelle ei ole kliinistä tai kirjallisuusnäyttöä. Lisäksi valmiste on peruutettu Suomessa ja sen turvallisuusprofiili on vakava (mm. maksatoksisuus ja kallonsisäinen verenvuoto).
- Ennustettu kohde on eläinlääkinnällinen, eikä ihmisen uutta käyttöaihetta ole osoitettu. Useimmat muut ennusteet joko kuuluvat jo HIV-käyttöaiheeseen tai niille ei löydy uskottavaa mekanismia.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Vaikutusmekanismin tiedot (MOA), esimerkiksi DrugBankista
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimean sivuilta
- Prekliiniset in vitro -tiedot tipranaviirin vaikutuksesta FIV-proteaasiin
- Arvio eläinlääkinnällisen käytön mahdollisuudesta, tarvittavista antoreiteistä ja sääntelypolusta
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.