Tipiracil
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Tipirasiili: Kolorektaalisyövästä kohti umpisuolen karvaista adenoomaa
Yhden virkkeen yhteenveto
Tipirasiili on tymidiinifosforylaasin estäjä, jota käytetään yhdessä trifluridiinin kanssa kolorektaalisyövän hoidossa. TxGNN-malli ennustaa sen mahdollisesti sopivan umpisuolen karvaisen adenooman (cecum villous adenoma) hoitoon, mutta tälle ennusteelle ei löytynyt yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu lähinnä sairauksien läheisyyteen tautiluokituksessa, ei osoitettuun lääkevaikutukseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Kolorektaalisyöpä (paksu- ja peräsuolen kasvaimet) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Umpisuolen karvainen adenooma (cecum villous adenoma) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,99 % |
| Näytön taso | L5 (vain mallin ennuste) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Tipirasiili estää tymidiinifosforylaasia, entsyymiä, joka hajottaa trifluridiinia. Yhdistelmävalmisteessa (trifluridiini/tipirasiili, Lonsurf) tipirasiili pitää trifluridiinin pitoisuuden korkeampana, ja trifluridiini toimii solunsalpaajana. Tipirasiili ei itse ole syöpälääke. Tarkempaa vaikutusmekanismitietoa ei ole tällä hetkellä saatavilla.
Karvainen adenooma on paksusuolen syövän esiaste, jota hoidetaan tyypillisesti tähystyksessä tai leikkauksella. Korkea TxGNN-pistemäärä heijastaa anatomista ja tautiluokituksellista läheisyyttä kolorektaalisyöpään, ei osoitettua farmakologista hyötyä. Solunsalpaajahoidon tarve hyvänlaatuisessa tai esiastevaiheen leesiossa on kyseenalainen.
Muut ennustetut käyttöaiheet viittaavat samaan suuntaan: useimmat ovat hyvänlaatuisia kasvaimia (lipooma, leiomyooma, hemangiooma, lymfangiooma), joille ei ole uskottavaa mekanistista yhteyttä lääkkeeseen. Peräsuolen ja sigmasuolen liitoksen kasvain kuuluu todennäköisesti jo nykyisen käyttöaiheen piiriin, joten se ei ole varsinainen uusi käyttöaihe.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tälle ennusteelle ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle (umpisuolen karvainen adenooma) ei ole tällä hetkellä saatavilla kirjallisuutta.
Läheisesti liittyvälle ennusteelle "umpisuolen sairaus" (cecal disease) löytyi kolme tapausselostetta. Ne koskevat metastasoitunutta kolorektaalisyöpää eivätkä osoita tehoa uudessa käyttöaiheessa:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 32655959 | 2020 | Tapausselostus | Case Reports in Oncological Medicine | Syöpälääkkeiden uudelleenanto potilaalla, jolla oli hoitoresistentti metastasoitunut kolorektaalisyöpä |
| 30677817 | 2018 | Tapausselostus | Dermatology Online Journal | Trifluridiini/tipirasiili-hoidon jälkeinen leukosytoklastinen vaskuliitti ja myöhään alkanut Henoch-Schönleinin purppura |
| 30692384 | 2018 | Tapausselostus | Gan to Kagaku Ryoho | Tietokonetomografiaohjatun keliakiapunoksen neurolyysin vaste paksusuolisyövän uusiutumiseen liittyvässä kivussa |
Nämä tukevat vain epäsuorasti ja tuovat esiin lähinnä turvallisuussignaaleja.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003897 | Lonsurf | – | Kolorektaalisyöpä (tila: peruutettu) |
Solunsalpaajaominaisuudet
Tipirasiili on käyttöaiheessaan osa solunsalpaajayhdistelmää (trifluridiini/tipirasiili) kolorektaalisyövän hoidossa.
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Luokitus | Yhdistelmän trifluridiini-osa on tavanomainen solunsalpaaja (tymidiinianalogi); tipirasiili on entsyymin estäjä |
| Luuydinlama | Yhdistelmävalmisteella tunnettu riski (esim. neutropenia, leukopenia) |
| Oksettavuusluokitus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
| Seurantakohteet | Verenkuva, maksa- ja munuaisarvot |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
Turvallisuusnäkökohdat
- Yhteisvaikutukset: Farmakologiatietokannasta löytyi yksi merkintä: tipirasiilin kohteeksi on kuvattu SARS-CoV-2:n ei-rakenteellinen proteiini 15. Kliinisesti merkittäviä lääkeyhteisvaikutuksia ei ole tämän perusteella tunnistettu.
- Kirjallisuudesta nousseet turvallisuussignaalit: Trifluridiini/tipirasiili-hoidon jälkeen on raportoitu leukosytoklastista vaskuliittia ja Henoch-Schönleinin purppuraa (tapausselostus).
Muuta turvallisuustietoa varten katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennustetta tukee vain malli (L5): ei kliinisiä tutkimuksia eikä kohdennettua kirjallisuutta. Ennustetut kohteet ovat pääosin hyvänlaatuisia leesioita, joille solunsalpaajahoidolla ei ole mekanistista perustetta. Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu.
Jatkoon etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimea), jotka estävät turvallisuusarvioinnin jatkamisen
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot
- Prekliiniset tai mekanistiset tutkimukset karvaisen adenooman osalta
- Selvitys myyntiluvan peruuntumisen syystä ja nykyisestä saatavuudesta Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.