Tenofovir Disoproxil
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 4 kpl |
Sisällysluettelo
Tenofoviiridisoproksiili: HIV-infektiosta apinoiden immuunikatovirusinfektioon
Yhden lauseen yhteenveto
Tenofoviiridisoproksiili on nukleotidirakenteinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä, jota käytetään alun perin HIV-infektion ja kroonisen hepatiitti B:n hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota apinoiden immuunikatovirusinfektioon (SIV). Ennusteen tukena on 0 kliinistä tutkimusta ja 18 julkaisua, jotka ovat lähes kokonaan eläinkokeita. Kyseessä on käytännössä jo hyväksytyn HIV-käyttöaiheen eläinmalli, ei uusi ihmisen hoitokäyttö.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | HIV-infektio (Viread: myös krooninen hepatiitti B) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Apinoiden immuunikatovirusinfektio (SIV) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,95 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 14 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotettava) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän lääkkeen vaikutusmekanismitietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella tenofoviiri on nukleotidirakenteinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä, jonka teho HIV-infektiossa on osoitettu. Mekanistisesti se voi soveltua myös SIV-infektioon.
SIV ja SHIV ovat HIV:n kanssa läheistä sukua olevia lentivirusyksiä, ja niillä on sama käänteiskopioijaentsyymi, johon lääke kohdistuu. Mekanismi on siksi suoraan sovellettavissa. Makakeilla tehdyissä ehkäisykokeissa tenofoviiridisoproksiilifumaraatti, yksin tai emtrisitabiinin kanssa, antoi osittaisen tai täydellisen suojan SIV/SHIV-altistukselta.
Ennuste on siis biologisesti uskottava ja sillä on prekliinistä tukea. Se on kuitenkin pohjimmiltaan ei-inhimillinen malli jo hyväksytystä HIV-käyttöaiheesta eikä uusi terapeuttinen käyttö ihmisellä.
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Tällä hetkellä ei ole kirjattuja aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Taulukossa on ensisijaisesti prekliiniset tutkimukset ja katsaukset (ei satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia).
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset löydökset |
|---|---|---|---|---|
| 26743846 | 2016 | Eläinkoe (makaki) | J Infect Dis | Emtrisitabiini/TDF esti emättimen kautta tapahtuvan SHIV-infektion myös klamydia- ja trikomonas-koinfektiosta huolimatta |
| 16960777 | 2006 | Eläinkoe (makaki) | J Infect Dis | TDF-ehkäisy antoi osittaisen suojan toistuvissa SHIV-altistuksissa |
| 23633402 | 2013 | Eläinkoe (makaki) | J Infect Dis | Suun kautta otettu FTC/TDF -ehkäisy tenofoviiriresistenttiä (K65R) SHIV:tä vastaan makakeilla |
| 24043812 | 2013 | Eläinkoe (makaki) | PNAS | TDF:ää vapauttava emätinrengas suojasi makakit täysin toistuvilta SHIV-altistuksilta |
| 27275923 | 2016 | Eläinkoe (makaki) | PLoS One | TDF:n ja FTC:n paikallisantelu emätinrenkaasta suojasi makakit toistuvilta SHIV-altistuksilta |
| 24914761 | 2014 | Eläinkoe (makaki) | AIDS Res Hum Retroviruses | VLP-rokote yhdistettynä osittain suojaavaan PrEP-lääkitykseen esti SHIV-infektion |
| 16810108 | 2006 | Eläinkoe (makaki) | J Acquir Immune Defic Syndr | Suun kautta annettu TDF ja paikallinen GS-7340 vauvamakakeilla toistuvia SIV-altistuksia vastaan |
| 12404171 | 2002 | Eläinkoe (makaki) | J Infect Dis | Pieniannoksinen paikallinen TDF vauvamakakeilla toistuvia suun kautta tapahtuvia SIV-altistuksia vastaan |
| 20497048 | 2010 | Eläinkoe (makaki) | J Infect Dis | Tehokas ART vähensi SIV:n lisääntymistä ja tulehdusta keskushermostossa, mutta viruksen DNA säilyi |
| 20874040 | 2010 | Katsaus | Pharmacotherapy | Systeeminen altistusta edeltävä ehkäisy (PrEP) HIV-infektiossa |
| 22964889 | 2012 | Katsaus | Curr Opin HIV AIDS | Eläinmallit antiretroviraalisessa ehkäisyssä ja prekliinisen PrEP-tutkimuksen jatkosuunnat |
| 14557287 | 2003 | Katsaus | Clin Microbiol Rev | Asyklisten nukleosidifosfonaattien kliininen potentiaali DNA- ja retrovirusinfektioissa |
Suomen markkinatiedot
Kaikki 14 myyntilupaa on peruutettu. Taulukossa on viisi ensimmäistä.
| Myyntilupanumero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000419 | Viread | – | Krooninen hepatiitti B, HIV-infektio |
| EMEA/H/C/004049 | Tenofovir disoproxil Viatris (aiemmin Tenofovir disoproxil Mylan) | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/004120 | Tenofovir disoproxil Zentiva | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/000594 | Truvada | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/002312 | Eviplera | – | HIV-infektio |
Sytotoksisuus
Tenofoviiridisoproksiili on antiviraalinen lääke, ei syöpälääke, joten tämä osio ei koske sitä.
Turvallisuusnäkökohdat
Pakkausselosteen varoituksia ja vasta-aiheita ei ole tällä hetkellä saatavilla, ja yhteisvaikutustietoja ei löytynyt. Turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Lääkkeen ja sairauksien välisessä tietämyskaaviossa (PrimeKG) on lisäksi vasta-aihemerkintöjä, jotka eivät perustu valmisteyhteenvedon tekstiin. Merkittävimpiä ovat:
- munuaissairaus ja Fanconin munuaistubulussyndrooma
- maksasairaus, maksan vajaatoiminta, rasvamaksa ja ei-alkoholiperäinen steatohepatiitti
- maitohappoasidoosi
- hypofosfatemia, osteomalasia ja riisitauti
- pitkä QT-oireyhtymä ja torsades de pointes -rytmihäiriö
- epilepsia sekä ahdistuneisuus- ja psykoottiset häiriöt
Nämä ovat vain tietämyskaavion signaaleja, ja ne on vahvistettava viralliseen valmistetietoon verraten.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odotettava)
Perustelut:
- Ennuste perustuu lähinnä makakeilla tehtyihin prekliinisiin kokeisiin jo hyväksytyn HIV-käyttöaiheen eläinmallissa. Kyseessä ei ole uusi ihmisen hoitokäyttö, eikä kliinisiä tutkimuksia ole. Lisäksi kaikki lääkkeen myyntiluvat Suomessa on peruutettu.
- Muut ennusteet (vauvakissojen FIV, harvinainen neurokehityshäiriö, vanhentunut familiaalinen hyperlipidemia) ovat joko veterinäärisiä tai ilman mekanistista yhteyttä, ja ne näyttävät johtuvan tietämyskaavion artefakteista.
Jatkoon edetäkseen tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (estää tällä hetkellä turvallisuusseulonnan)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (DrugBank)
- Selvitys siitä, onko ennusteella ihmisen hoidon kannalta uutta tutkimuskysymystä HIV:n hyväksytyn käyttöaiheen lisäksi
- Myyntilupatilanteen selvitys Suomessa (kaikki 14 lupaa peruutettu)
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.