Tenofovir Alafenamide
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
- Tenofovir Alafenamide
- Tenofoviirialafenamidi: Hepatiitti B:stä ja HIV-infektiosta ennustettuun uuteen käyttöaiheeseen (simiaani-immuunikatovirusinfektio)
Tenofoviirialafenamidi: Hepatiitti B:stä ja HIV-infektiosta ennustettuun uuteen käyttöaiheeseen (simiaani-immuunikatovirusinfektio)
Yhteenveto
Tenofoviirialafenamidi on nukleotidirakenteinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (esilääke), jota käytetään hepatiitti B:n ja HIV-infektion hoidossa. TxGNN-malli ennustaa sen mahdollisesti tehoavan simiaani-immuunikatovirusinfektioon (SIV), mutta kyse on eläinmallista, joka vastaa jo hyväksyttyä HIV-käyttöaihetta. Aineistossa on 8 julkaisua (prekliinisiä eläinkokeita), mutta ei yhtään kliinistä tutkimusta.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Hepatiitti B (HIV-infektio muissa valmisteissa) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Simiaani-immuunikatovirusinfektio (SIV) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,89 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 8 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (tutkimuskysymys, ei etene kliiniseen vaiheeseen) |
Huomio: aineiston kaksi muuta ennustetta ovat heikommin perusteltuja. Kissan immuunikatoon (feline acquired immunodeficiency syndrome, 99,89 %) ei ole tutkimus- eikä kirjallisuusnäyttöä (L5), ja harvinaiseen neurokehityshäiriöön (99,87 %) ei löydy uskottavaa mekanistista yhteyttä (L5). Tämä raportti keskittyy sijalla 1 olevan ennusteen sijaan ensisijaisesti sijan 2 ennusteeseen, koska vain sille on kirjallisuutta.
Miksi ennuste on järkevä?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella tenofoviirialafenamidi on tenofoviirin esilääke, joka toimittaa tehokkaasti vaikuttavaa tenofoviiridifosfaattia lymfaattisiin soluihin. Se estää lentivirusten käänteiskopioijaentsyymiä, ja sen teho HIV-infektiossa on osoitettu.
SIV ja SHIV (simiaani/ihmis-yhdistelmävirus) ovat makakeilla käytettyjä vakiintuneita HIV:n prekliinisiä malleja. Koska virukset ovat läheistä sukua HIV:lle ja niiden käänteiskopioijaentsyymi on samankaltainen, lääkkeen teho on biologisesti uskottava.
Tärkeä huomio: tämä ei ole varsinainen uusi ihmiselle tarkoitettu käyttöaihe. Julkaisut käyttävät eläinmallia tuottamaan tietoa jo hyväksytystä HIV-käyttöaiheesta (ennaltaehkäisy, altistuksen jälkeinen suoja ja hoito). Kysymys on siis siitä, onko tämä aito uudelleenkäyttökohde vai pelkkä olemassa olevan käyttöaiheen translationaalinen malli.
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Kaikki julkaisut ovat prekliinisiä. Tutkimustyypit on päätelty otsikoista ja lyhennetyistä tiivistelmistä.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset löydökset |
|---|---|---|---|---|
| 27465645 | 2016 | Prekliininen (makaki) | J Infect Dis | Suun kautta otettu emtrisitabiini + TAF suojasi makakeja rektaaliselta SHIV-infektiolta (PrEP) |
| 31362305 | 2019 | Prekliininen (makaki) | J Infect Dis | Suun kautta otetun TAF/FTC-yhdistelmän ja pelkän TAF:n vertailu emätinaltistuksessa |
| 35913838 | 2022 | Prekliininen (makaki) | J Antimicrob Chemother | Biohajoavan TAF-implantin turvallisuus ja teho emättimen suojassa |
| 38134382 | 2024 | Prekliininen (makaki) | J Infect Dis | TAF/elvitegraviiri-emätinvalmisteet antoivat pitkittynyttä altistuksen jälkeistä suojaa |
| 39632836 | 2024 | Prekliininen (makaki) | Nat Commun | Varhain aloitettu hoito (suun kautta otettava FTC/TAF ja pitkävaikutteinen kabotegraviiri/rilpiviriini) ja SHIV-remissio |
| 39559349 | 2024 | Prekliininen (humanisoitu hiiri) | Front Immunol | Kaksikäyttöinen hiirimalli viruslääkkeiden testaamiseen SIV:tä ja HIV:tä vastaan |
| 41342257 | 2026 | Prekliininen (makaki) | J Infect Dis | TAF/elvitegraviiri-emätinvalmisteet antoivat osittaisen altistuksen jälkeisen suojan rektaaliselle SHIV:lle |
| 31730629 | 2019 | Prekliininen (menetelmä) | PLoS One | Makakien koulutus päivittäiseen suun kautta annettavaan viruslääkitykseen |
Myyntiluvat Suomessa
Kaikki 8 myyntilupaa on peruutettu.
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004169 | Vemlidy | – | Hepatiitti B |
| EMEA/H/C/004094 | Descovy | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/006469 | Emtricitabine / Tenofovir alafenamide Viatris | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/006491 | Emtricitabine / Rilpivirine / Tenofovir Alafenamide Viatris | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/004156 | Odefsey | – | HIV-infektio |
Lisäksi peruutettuina ovat Genvoya, Symtuza ja Biktarvy (kaikki HIV-infektio).
Turvallisuusnäkökohdat
Turvallisuustietoja varten tutustu valmisteyhteenvetoon. Tähän raporttiin koottu aineisto ei sisältänyt varoituksia tai vasta-aiheita.
Yhteisvaikutuksista aineistossa oli vain yksi farmakologinen merkintä: tenofoviirialafenamidi on ligandina makureseptorigeenin TAS2R39 kohteena. Sen kliinistä merkitystä ei ole arvioitu, eikä tasoa ole annettu.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Ennusteen tueksi on vain prekliinistä makaki- ja hiirinäyttöä, joka tukee pääosin jo hyväksyttyä HIV-käyttöaihetta eikä uutta ihmiselle tarkoitettua käyttöaihetta. Kissan immuunikatoennusteella ei ole näyttöä lainkaan ja neurokehityshäiriöennusteella ei ole mekanistista perustetta.
Jatkaminen edellyttää seuraavaa:
- Selvitetään, onko SIV-käyttöaihe todellinen uudelleenkäyttökohde vai vain HIV:n mallijärjestelmä (todennäköisesti jälkimmäinen).
- Haetaan valmisteyhteenvetojen varoitukset ja vasta-aiheet Fimean sivuilta (puute estää turvallisuusarvioinnin).
- Täydennetään vaikutusmekanismitiedot (esim. DrugBankista).
- Selvitetään, miksi kaikki Suomen myyntiluvat on merkitty peruutetuiksi, ja tarkistetaan nykyinen markkinatilanne.
- Eläinlääkinnällisissä ennusteissa (kissa) tarvitaan erillinen farmakologia- ja turvallisuusaineisto.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.