Temsirolimus
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
Temsirolimuusi: Munuaissolusyövästä liposarkoomaan
Yhden lauseen yhteenveto
Temsirolimuusi on mTOR-estäjä, jota on alun perin käytetty munuaissolusyövän ja manttelisolulymfooman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota liposarkoomaan, mutta tukena on toistaiseksi vain 2 kliinistä tutkimusta (sekalaiset sarkoomapotilaat) ja 1 katsausartikkeli. Suora liposarkoomakohtainen näyttö puuttuu.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Munuaissolusyöpä; manttelisolulymfooma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Liposarkooma |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,54 % |
| Näytön taso | L2 (varovainen tulkinta: valmistuneita vaiheen 1/2 ja 2 tutkimuksia on, mutta ne eivät ole liposarkoomakohtaisia satunnaistettuja tutkimuksia) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruttu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruttu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Temsirolimuusi estää mTOR-kinaasia (mekanismitietoa ei ole erikseen annettu tähän raporttiin kerätyissä tiedoissa, mutta mTOR-esto on lääkkeen tunnettu vaikutustapa). PI3K/AKT/mTOR-signalointireitti on usein aktivoitunut pehmytkudossarkoomissa, myös liposarkoomassa. Tämä antaa uskottavan biologisen perustelun mTOR-estolle.
Alkuperäiset käyttöaiheet (munuaissolusyöpä ja manttelisolulymfooma) ovat syöpiä, joissa mTOR-reitin aktiivisuus on hoidon kohde. Liposarkoomassa sama reitti voi olla tärkeä kasvusignaali, erityisesti hyvin erilaistuneessa ja erilaistumattomassa liposarkoomassa.
Pistemäärä on laskennallinen ennuste eikä korvaa kliinistä näyttöä.
Kliininen näyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00949325 | Vaihe 1/2 | Valmistunut | 24 | Temsirolimuusi + liposomaalinen doksorubisiini uusiutuneessa pehmytkudos- ja luusarkoomassa; tavoitteena turvallinen annostus ja tehon arviointi. Sekapopulaatio, liposarkoomakohtaista tehoa ei voi erottaa. |
| NCT01614795 | Vaihe 2 | Valmistunut | 46 | Setuksimabi (cixutumumab) + temsirolimuusi lapsipotilailla, joilla uusiutunut tai hoitoon reagoimaton kiinteä kasvain/sarkooma. Epäsuora yhteys aikuisten liposarkoomaan; yhdistelmä hankaloittaa tulkintaa. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 20497911 | 2010 | Katsaus | Bulletin du cancer | Harvinaisten sidekudos- ja pehmytkudossarkoomien kohdennetut hoidot molekyylialaryhmittäin. |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000799 | Torisel | – | Munuaissolusyöpä; manttelisolulymfooma (tila: peruttu) |
Sytotoksisuus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (mTOR-estäjä) |
| Myelosuppressioriski | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Emetogeenisuusluokitus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantaparametrit | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuushuomioita
Lääkeyhteisvaikutukset (kaikkiaan 100 tunnistettua, alla keskeisiä):
- Merkittävät (Major): amfoterisiini B (myös lipidikompleksi), deksametasoni, klaritromysiini
- Kohtalaiset (Moderate): mm. asarboosi, hydrokortisoni, metformiini, pioglitatsoni, alogliptiini, aprepitantti, mesalatsiini, budesonidi, simetidiini, kanagliflotsiini
Tietämysgraafiin perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (eivät perustu valmisteyhteenvetoon, vaan tulkittava varovasti): munuais- ja maksasairaus, hyperglykemia ja diabetes, hyperlipidemia, aivoverenkierron häiriöt, hyperbilirubinemia (mm. Gilbertin oireyhtymä), interstitiaalinen keuhkosairaus sekä aivokasvaimet (mm. astrosytoomat).
Lisäksi valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet tulee tarkistaa alkuperäisestä valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Biologinen perustelu on uskottava, mutta kliininen näyttö on epäsuoraa: tutkimukset ovat varhaisen vaiheen, sekapopulaatioita tai yhdistelmähoitoja, eikä liposarkoomakohtaista tehoa ole osoitettu. Lääkkeellä ei myöskään ole voimassa olevaa myyntilupaa Suomessa.
- Muut ennustetut käyttöaiheet (munasarjan myksoidi liposarkooma, vulvan sarkooma) eivät saa tukea kliinisistä tutkimuksista tai kirjallisuudesta.
Eteneminen edellyttää seuraavaa:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean sivuilta (estää turvallisuusarvioinnin etenemisen)
- Mekanismitietojen (MOA) täydentäminen DrugBankista
- Liposarkoomakohtaisten tulosten haku NCT00949325-tutkimuksen alaryhmäanalyyseista
- Tarvittaessa liposarkoomaa koskeva vaiheen 2 tutkimus, jossa on mukana MDM2/CDK4-tilan ja PI3K/AKT/mTOR-reitin aktiivisuuden biomarkkerit
- Myyntilupatilanteen ja saatavuuden selvittäminen (nykyinen lupa peruttu)
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.