Temozolomide
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 2 kpl |
Sisällysluettelo
Temotsolomidi: Gliooman hoidosta aikuisten astrosyyttiseen kasvaimeen
Yhden lauseen yhteenveto
Temotsolomidi on suun kautta otettava alkyloiva solunsalpaaja, jota on alun perin käytetty gliooman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota aikuisten astrosyyttiseen kasvaimeen, ja ennusteen tukena on tällä hetkellä 2 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua. Astrosyyttinen kasvain kuuluu käytännössä jo hyväksytyn gliooman-käyttöaiheen piiriin, joten kyse ei ole varsinaisesta uudelleenkäytöstä.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Gliooma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Aikuisten astrosyyttinen kasvain |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,36 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 5 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Etene suojatoimin (Proceed with Guardrails) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Temotsolomidi on alkyloiva aine, joka metyloi DNA:ta (guaniinin O6- ja N7-asemat sekä adeniinin N3-asema). Sen sytotoksisuus riippuu MGMT-promoottorin metylaatiotilasta, joka ennustaa hoitovastetta astrosyyttisissä kasvaimissa ja glioblastoomassa. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tähän raporttiin koottu aineiston mukana, joten mekanismikuvaus perustuu yleisesti tunnettuun tietoon.
Gliooma on kasvainryhmä, johon astrosyyttiset kasvaimet kuuluvat. Ennustettu käyttöaihe on siis alkuperäisen käyttöaiheen alaryhmä. Tämä selittää korkean ennustepistemäärän ja sen, että näyttöä on runsaasti, mutta se tarkoittaa myös, ettei kyse ole aidosti uudesta käyttöaiheesta.
Aineiston mukaan lääkkeen markkinatila ("vain peruutettuja") ja vaikutusmekanismitieto tulee varmistaa ajantasaisista viranomaislähteistä ennen kuin suosituksen perusteella toimitaan.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00052455 | Vaihe 3 | Valmistunut | 500 | Satunnaistettu vertailu: temotsolomidi vs. PCV uusiutuneessa WHO-asteen III–IV astrosyyttisessä kasvaimessa. Suora vertailu kohdesairaudessa. |
| NCT00960492 | Vaihe 1 | Valmistunut | 26 | Annoksen määritys ja farmakokinetiikka: kabotsantinibi (XL184) yhdessä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa glioblastoomassa. Rajallinen tehonäyttö temotsolomidille. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 15758009 | 2005 | RCT | N Engl J Med | Sädehoito + temotsolomidi vs. pelkkä sädehoito glioblastoomassa (tehon ja turvallisuuden vertailu). |
| 19269895 | 2009 | RCT | Lancet Oncol | EORTC-NCIC-tutkimuksen 5 vuoden seuranta: temotsolomidi + sädehoito vs. pelkkä sädehoito glioblastoomassa. |
| 22578793 | 2012 | RCT | Lancet Oncol | NOA-08: temotsolomidi vs. sädehoito iäkkäillä pahanlaatuista astrosytoomaa sairastavilla. |
| 30782343 | 2019 | RCT | Lancet | CeTeG/NOA-09: lomustiini-temotsolomidi vs. pelkkä temotsolomidi MGMT-metyloidussa glioblastoomassa. |
| 26670971 | 2015 | RCT | JAMA | Kasvainta hoitavat sähkökentät (TTFields) + temotsolomidi vs. pelkkä temotsolomidi. |
| 29260225 | 2017 | RCT | JAMA | TTFields + ylläpitotemotsolomidi vs. pelkkä temotsolomidi: vaikutus eloonjääntiin. |
| 24552317 | 2014 | RCT | N Engl J Med | Bevasitsumabi vakiohoidon (temotsolomidi + sädehoito) lisänä vasta diagnosoidussa glioblastoomassa. |
| 39480453 | 2024 | RCT | JAMA Oncol | Veliparibin lisääminen temotsolomidiin MGMT-metyloidussa glioblastoomassa. |
| 34898238 | 2022 | Hoitosuositus | J Clin Oncol | ASCO-SNO-suositus aikuisten diffuusien astrosyyttisten ja oligodendrogliaalisten kasvainten hoidosta. |
| 27668386 | 2016 | Katsaus | Clin J Oncol Nurs | Glioblastooman ja sen hoitovaihtoehtojen yleiskatsaus. |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001125 | Temozolomide Accord | – | Gliooma (peruutettu) |
| EMEA/H/C/001126 | Temozolomide Teva | – | Gliooma (peruutettu) |
| EMEA/H/C/002198 | Temozolomide Sun | – | Gliooma (peruutettu) |
| EMEA/H/C/000229 | Temodal | – | Gliooma (peruutettu) |
| EMEA/H/C/001124 | Temomedac | – | Gliooma (peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Perinteinen sytotoksinen lääke (alkyloiva aine) |
| Myelosuppression riski | Merkittävä: tietämyskaavion vasta-aihetiedoissa mainitaan trombosytopenia, neutropenia, pansytopenia ja aplastinen anemia. Tarkempi riskiluokitus: katso valmisteyhteenveto. |
| Oksennusta aiheuttava vaikutus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
| Seurattavat parametrit | Verenkuva (erittelylaskennalla), maksa- ja munuaisarvot |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava sytotoksisten lääkkeiden käsittelyohjeita |
Turvallisuushuomiot
- Tietämyskaavioon (PrimeKG) perustuvat vasta-aiheet (eivät valmisteyhteenvedon tekstiä): maksan vajaatoiminta, trombosytopenia, neutropenia, agranulosytoosi, anemia, makrosyyttinen anemia, pneumokystoosi, pansytopenia, lymfopenia, myelodysplastinen oireyhtymä, idiopaattinen aplastinen anemia ja aplastinen anemia.
- Lääkeyhteisvaikutukset: tietokannasta löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Kohtalaiseksi luokiteltu: naltreksoni. Vähäiseksi luokiteltu: levofloksasiini. Muiden (esim. pantopratsoli, omepratsoli, metformiini, morfiini, prednisoni, hydrokortisoni) vaikeusaste on tuntematon.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat tästä aineistosta; ne on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Etene suojatoimin (Proceed with Guardrails)
Perustelut:
- Valmistunut vaiheen 3 satunnaistettu tutkimus (NCT00052455, n=500) sekä useat satunnaistetut tutkimukset ja hoitosuositus tukevat temotsolomidia astrosyyttisissä kasvaimissa. Näytön taso on L1. Ennuste on kuitenkin pääosin alkuperäisen käyttöaiheen alaryhmä, ja Suomessa kaikki myyntiluvat on peruutettu.
Eteneminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hakemista Fimeasta (turvallisuusseulonta on tältä osin estetty)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (esim. DrugBankista)
- Myyntilupatilanteen ja saatavuuden varmistamista Suomessa
- Verenkuvan seurantasuunnitelmaa luuydinsuppression vuoksi
Toinen ennuste: cauda equina -kasvain (tutkimuskysymys)
TxGNN-pistemäärä on 99,30 %, mutta näytön taso on L4 ja suositus on tutkimuskysymys, ei etenemispäätös. Kliinisiä tutkimuksia ei ole. Näyttö rajoittuu yhteen tapauskertomukseen, jossa temotsolomidi tehosi uusiutuneeseen spinaaliseen myksopapillaariseen ependymoomaan (PMID 29270703, 2018). Kaksi muuta haettua julkaisua (nenän NUT-karsinooma ja neuromeningeaalinen kryptokokkoosi) eivät liity tähän käyttöaiheeseen.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.