Telmisartan
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Telmisartaani: Verenpainelääkkeestä Prinzmetalin angiinaan
Yhteenveto
Telmisartaani on angiotensiini II -reseptorin (AT1) salpaaja, jota on alun perin käytetty kohonneen verenpaineen hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota Prinzmetalin angiinaan (pistemäärä 99,98 %), mutta tälle ennusteelle ei ole kliinistä eikä kirjallista tukea. Parhaiten tuettu uusi suunta on aivoverenvuodon (ICH) uusiutumisen ehkäisy, jossa on 3 kliinistä tutkimusta ja 12 julkaisua. Tutkimuksessa telmisartaani on kuitenkin osa kolmen lääkkeen yhdistelmävalmistetta.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Kohonnut verenpaine (hypertensio) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe (sijalla 1) | Prinzmetalin angiina |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,98 % |
| Näytön taso | L5 (sijalla 1 oleva ennuste); vahvin vaihtoehtoinen käyttöaihe: aivoverenvuoto, L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 12 (kaikki peruutettuja, 0 voimassa olevaa) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan) |
Miksi ennuste on uskottava?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismia koskevia tietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella telmisartaani salpaa AT1-reseptoreita ja aktivoi osittain PPARγ-reseptoria. Sen teho kohonneen verenpaineen hoidossa on osoitettu, ja mekanistisesti se voisi soveltua verisuoniperäisiin sairauksiin.
Prinzmetalin angiinassa kyse on sepelvaltimoiden kouristuksesta (vasospasmi). Mahdollinen yhteys perustuu AT1-salpauksen ja PPARγ-välitteisten endoteelivaikutusten kykyyn vaikuttaa verisuonten supistumiseen. Tämä on spekulatiivista, eikä sitä tue mikään kerätty tutkimus.
Aivoverisuonitautien osalta perustelut ovat vahvempia. Prekliinisissä aivoiskemiamalleissa telmisartaani vähensi oksidatiivista stressiä, neuroinflammaatiota ja infarktin kokoa. Aivoverenvuodossa hyöty tulee pääosin verenpaineen laskusta, ei telmisartaanille ominaisesta mekanismista.
Kliiniset tutkimukset
Sijalla 1 olevalle Prinzmetalin angiinalle ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia. Alla on esitetty vahvimmin tuetun vaihtoehtoisen käyttöaiheen, aivoverenvuodon, tutkimukset.
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02699645 | Vaihe 3 | Päättynyt | 1671 | TRIDENT: pieniannoksinen kolmen verenpainelääkkeen yhdistelmävalmiste (sis. telmisartaania) toistuvan aivohalvauksen ehkäisyyn aivoverenvuodon jälkeen |
| NCT03783754 | Ei määritelty | Keskeytetty | 4 | TRIDENT-tutkimuksen MRI-osatutkimus; ei käyttökelpoista tietoa |
| NCT03785067 | Vaihe 3 | Keskeytetty | 1 | TRIDENT-tutkimuksen kognitiivinen osatutkimus; ei käyttökelpoista tietoa |
Aivovaltimon tukoksen (sijalla 4) osalta on lisäksi tutkimus NCT01075698 (vaihe 4, päättynyt, 1228 osallistujaa): telmisartaaniin perustuva sydän- ja verisuonitautien ehkäisy suuren riskin verenpainepotilailla. Se on vain välillisesti relevantti, eikä aivohalvaukseen liittyvää päätetapahtumaa ole vahvistettu.
Kirjallisuusnäyttö
Prinzmetalin angiinalle ei ole löytynyt kirjallisuutta. Alla on aivoverenvuodon keskeisimmät julkaisut.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 42019018 | 2026 | RCT | N Engl J Med | Kolmen pieniannoksisen verenpainelääkkeen yhdistelmävalmiste aivoverenvuodon jälkeen; tulokset on tarkistettava alkuperäisjulkaisusta |
| 34994269 | 2022 | Tutkimuksen asetelma | Int J Stroke | TRIDENT-tutkimuksen perustelut, asetelma ja eteneminen |
| 24636673 | 2014 | RCT:n jälkianalyysi | Int J Stroke | Iskeemisten ja verenvuotoisten uusiutumisten erot etnisten ryhmien välillä PRoFESS-tutkimuksessa |
| 17538008 | 2007 | Prekliininen | J Pharmacol Exp Ther | AT1-salpaus vähensi apoptoosia, tulehdusta ja oksidatiivista stressiä rotan ICH-mallissa |
| 27078703 | 2016 | Prekliininen | Neurol Res | Telmisartaani lievitti oksidatiivista stressiä ja subaraknoidaalivuodon aiheuttamaa aivoverisuonten kouristusta |
| 15834293 | 2005 | Prekliininen | J Hypertens | Telmisartaanin ja ramipriilin vertailu aivoverisuonten rakenteeseen SHR-rotilla |
Myyntiluvat Suomessa
Kaikki 12 myyntilupaa on peruutettu. Seuraavassa on viisi ensimmäistä.
| Myyntilupanumero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000209 | Micardis | – | Hypertensio |
| EMEA/H/C/001168 | Telmisartan Actavis | – | Hypertensio |
| EMEA/H/C/000211 | Kinzalmono | – | Hypertensio |
| EMEA/H/C/001196 | Tolura | – | Hypertensio |
| EMEA/H/C/000210 | Pritor | – | Hypertensio |
Turvallisuusnäkökohdat
- Mahdolliset vasta-aiheet (tietämysgraafiin perustuvat, eivät valmisteyhteenvedosta): maksan vajaatoiminta ja maksasairaudet, munuaissairaus, anuria, kolestaasi, haimatulehdus, sappirakkosairaus, kihti, diabetes ja diabeettinen ketoasidoosi, hypotensio, hyperkalsemia, kaliumin puute, munuaisvaltimon tukos, SLE sekä maksan enkefalopatia ja maksakooma.
- Lääkeyhteisvaikutukset (yhteensä 100 löydöstä): vakavia ovat kaliumsitraatti ja kaliumbikarbonaatti (hyperkalemiariski). Keskivaikeita ovat mm. kortikosteroidit (hydrokortisoni, deksametasoni, betametasoni, budesonidi, triamsinoloni), asetyylisalisyylihappo, morfiini, bupropioni, SGLT2-estäjät (kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini), eksenatidi, insuliinit ja suolenpuhdistusvalmisteet.
- Käyttöaihekohtainen huomio: ARB-lääkkeisiin liittyy akuutin munuaisvauriorisiin ja hyperkalemiariski, erityisesti munuaisvaltimoahtaumassa. Tämä on olennaista pahanlaatuisen renovaskulaarisen hypertension ja munuaissairauden arvioinnissa.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet on tarkistettava erikseen.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odotetaan)
Perustelut:
- Sijalla 1 oleva Prinzmetalin angiina perustuu pelkkään mallin ennusteeseen (L5) ilman tutkimuksia tai kirjallisuutta. Lisäksi kaikki myyntiluvat Suomessa on peruutettu ja turvallisuustiedot ovat puutteelliset.
- Aivoverenvuoto (L2) on parhaiten tuettu uusi suunta, mutta näyttö koskee yhdistelmävalmistetta, ja hyöty johtuu pääosin verenpaineen laskusta. Se on tutkimuskysymys, ei valmis suositus.
Jatkoon etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden haku ja analyysi (estää tällä hetkellä turvallisuusseulonnan)
- Vaikutusmekanismin tiedot (esim. DrugBankista)
- TRIDENT-tutkimuksen tulosten (PMID 42019018) tarkistus ja telmisartaanin osuuden arviointi
- Prinzmetalin angiinan osalta kirjallisuushaku vasospasmista ja ARB-lääkkeistä sekä mahdollinen prekliininen validointi
- Selvitys, onko telmisartaanivalmisteita tosiasiallisesti saatavilla Suomessa, koska kaikki myyntiluvat on peruutettu
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.