Tegafur
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Tegafuuri: Mahasyövän hoidosta paksusuolen kasvaimeen
Yhden lauseen yhteenveto
Tegafuuri on 5-fluorourasiilin (5-FU) esiaste, jota on alun perin käytetty mahasyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota paksusuolen kasvaimeen (colonic neoplasm). Tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 17 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, joihin kuuluu useita päättyneitä vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia.
Pikayhteenveto
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Mahasyöpä (Stomach Neoplasms) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Paksusuolen kasvain (colonic neoplasm) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,90 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tegafuuri on 5-FU:n esiaste, joka muuntuu elimistössä pääasiassa maksan CYP2A6-entsyymin vaikutuksesta. 5-FU estää tymidylaattisyntaasia ja liittyy RNA:han ja DNA:han, mikä on vakiintunut sytotoksinen vaikutusmekanismi ruoansulatuskanavan adenokarsinoomissa. Uratsiilin kanssa yhdistettynä (UFT) uratsiili estää kilpailevasti DPD-entsyymin aiheuttamaa 5-FU:n hajoamista ja nostaa 5-FU:n pitoisuutta kasvaimessa.
Tällä hetkellä yksityiskohtaisia vaikutusmekanismitietoja ei ole saatavilla tämän raportin tietoaineistossa. Perustelu nojaa tegafuurin tunnettuun farmakologiaan, ei toimitettuun tietueeseen.
Maha- ja paksusuolisyövällä on yhteistä ruoansulatuskanavan adenokarsinoomabiologiaa, minkä vuoksi käyttöaiheen laajentaminen on mekanistisesti uskottavaa. Tegafuuria sisältäviä yhdistelmiä (UFT, S-1) on tutkittu laajasti paksusuolisyövän liitännäishoidossa.
Kliininen tutkimusnäyttö
Taulukossa on 10 relevanteinta tutkimusta (yhteensä 17 tutkimusta aineistossa).
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00378716 | Vaihe 3 | Päättynyt | 1608 | Suun kautta otettava UFT + leukovoriini vs. 5-FU/LV resekoidussa vaiheen II–III paksusuolisyövässä |
| NCT00392899 | Vaihe 3 | Päättynyt | 2025 | Liitännäis-UFT vs. seuranta radikaalisti leikatussa vaiheen II paksusuolisyövässä |
| NCT00660894 | Vaihe 3 | Päättynyt | 1535 | UFT + leukovoriini vs. S-1 liitännäishoitona vaiheen III paksusuolisyövässä |
| NCT00152230 | Vaihe 3 | Päättynyt | 900 | Leikkauksen jälkeinen UFT vs. pelkkä leikkaus Dukes C -paksusuolisyövässä |
| NCT00385970 | Vaihe 3 | Tuntematon | 380 | UFT + PSK vs. UFT + LV vaiheen IIB/III kolorektaalisyövässä |
| NCT03448549 | Vaihe 3 | Tuntematon | 1191 | SOX (S-1 + oksaliplatiini) vs. XELOX vaiheen III kolorektaalisyövän liitännäishoitona |
| NCT00209742 | Vaihe 3 | Tuntematon | 340 | Leikkauksen jälkeiset UFT+LV-, UFT+LV/UFT- ja UFT+LV+PSK-hoidot vaiheen III kolorektaalisyövässä |
| NCT00905047 | Vaihe 3 | Päättynyt | 89 | Kapesitabiini vs. UFT + foliinihappo potilaan mieltymyksen mukaan (cross-over) pitkälle edenneessä kolorektaalisyövässä |
| NCT01225744 | Vaihe 2 | Päättynyt | 47 | Setuksimabi, irinotekaani, oksaliplatiini ja UFT metastaattisen kolorektaalisyövän ensilinjassa |
| NCT00974389 | Vaihe 2 | Tuntematon | 40 | S-1 + bevasitsumabi uusiutuneessa kolorektaalisyövässä |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 16648506 | 2006 | RCT | J Clin Oncol | NSABP C-06: suun kautta otettu UFT + LV verrattuna laskimonsisäiseen 5-FU/LV:iin vaiheen II–III paksusuolisyövässä |
| 29677641 | 2018 | RCT | Eur J Cancer | SACURA: yhden vuoden liitännäis-UFT vs. pelkkä leikkaus vaiheen II paksusuolisyövässä |
| 33714860 | 2021 | RCT | ESMO Open | ACTS-CC 02: SOX ei ollut UFT/LV:tä parempi tautivapaassa elossaolossa; päivitetty 5 vuoden elossaolo |
| 31917122 | 2020 | RCT | Clin Colorectal Cancer | ACTS-CC 02: SOX vs. UFT/LV korkean riskin vaiheen III paksusuolisyövässä |
| 33950962 | 2021 | Kohortti ja meta-analyysi | Medicine | UFT vs. 5-FU liitännäishoitona vaiheen II–III paksusuolisyövässä (Taiwanin rekisteriaineisto) |
| 10089948 | 1999 | Meta-analyysi | Jpn J Clin Oncol | Suun kautta otettavat fluoropyrimidiinit liitännäishoitona kolorektaalisyövässä (yksilötason aineisto) |
| 17952521 | 2007 | Katsaus | Surg Today | UFT liitännäishoitona kiinteissä kasvaimissa: kliininen näyttö ja vaikutusmekanismi |
| 16111469 | 2005 | Katsaus | Expert Rev Anticancer Ther | Paksusuolisyövän vaihekohtaiset solunsalpaajahoitovaihtoehdot |
| 25209093 | 2014 | Konsensus | Clin Colorectal Cancer | Aasialainen konsensus metastaattisen kolorektaalisyövän hoidosta |
| 36676634 | 2022 | Kohortti | Medicina | UFT:n hyöty liitännäishoitona vaiheen IIA paksusuolisyövässä |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001242 | Teysuno | – | Mahasyöpä (Stomach Neoplasms); myyntilupa peruutettu |
Solunsalpaajaominaisuudet
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokka | Perinteinen sytotoksinen lääke (fluoropyrimidiini, 5-FU:n esiaste) |
| Luuydinsuppression riski | Keskisuuri (fluoropyrimidiineille tyypillinen; tarkemmat tiedot pakkausselosteesta) |
| Pahoinvointia aiheuttava vaikutus | Matala–keskisuuri |
| Seurantakohteet | Verenkuva (erittelylaskenta), maksan ja munuaisten toiminta, elektrolyytit |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava sytotoksisten lääkkeiden käsittelyohjeita |
Turvallisuusnäkökohdat
Tämän raportin tietoaineistossa ei ole saatavilla pakkausselosteen varoituksia, vasta-aiheita eikä lääkeyhteisvaikutustietoja. Turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Kirjallisuudessa on raportoitu yksittäinen tapaus UFT:hen liittyvästä hemolyyttisestä anemiasta (PMID 11320674).
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelu:
- Useat päättyneet laajat vaiheen 3 satunnaistetut tutkimukset (esim. NCT00378716, NCT00392899, NCT00660894, NCT00152230) tukevat tegafuuripohjaisten hoitojen käyttöä paksusuolisyövän liitännäishoidossa, joten näytön taso on L1. Tegafuurin ainoa Suomen myyntilupa on kuitenkin peruutettu, eikä turvallisuustietoja ole saatavilla.
Eteneminen edellyttää seuraavaa:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta ja tarkistus (estävä tietoaukko)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot DrugBankista
- Suomen sääntelytilanteen selvitys, koska voimassa olevaa myyntilupaa ei ole
- DPD-puutoksen testaus- ja turvallisuusseurantasuunnitelma
- Muut ennustetut käyttöaiheet (hyvänlaatuiset kasvaimet ja muut) jäävät odotustilaan (Hold), koska niistä ei ole näyttöä; peräsuolen ja sigmasuolen liitoskohdan kasvain on käsiteltävä osana kolorektaalista käyttöaihetta
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.