Tasimelteon
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Tasimelteoni: Vuorokausirytmihäiriöistä lasten unettomuuteen
Yhden lauseen tiivistelmä
Tasimelteoni on melatoniinireseptorien agonisti, jota on alun perin käytetty vuorokausirytmin unihäiriöiden hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ensisijaisesti sairauteen bilateraalinen parasagittaalinen parieto-oksipitaalinen polymikrogyria, mutta ennusteen tueksi ei ole kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta. Uskottavimmin tuettu ennuste on unettomuus (sijalla 2): sen tueksi on 1 käynnissä oleva vaiheen 3 tutkimus ja 6 julkaisua, jotka ovat pääosin katsauksia.
Pikayhteenveto
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Vuorokausirytmin unihäiriöt |
| Ennustettu uusi käyttöaihe (sijalla 1) | Bilateraalinen parasagittaalinen parieto-oksipitaalinen polymikrogyria |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,48 % |
| Näytön taso | L5 (sijalla 1); parhaiten tuettu ehdokas, unettomuus, L3 |
| Suomen markkinatilanne | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota); unettomuus: tutkimuskysymys |
Huomio: korkein pistemäärä ei vastaa parasta näyttöä. Seuraavissa osioissa keskitytään sen vuoksi myös sijan 2 (unettomuus) ja sijan 4 (masennus) ehdokkaisiin.
Miksi ennuste on perusteltu?
Tasimelteonin vaikutusmekanismitietoja ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Kirjallisuuden perusteella tasimelteoni on kaksoisagonisti melatoniinireseptoreille MT1 ja MT2. Reseptoreita on runsaasti vuorokausirytmin tahdistimessa (suprakiasmaattinen tumake), ja agonismi synkronoi vuorokausirytmiä sekä edistää nukahtamista ja unessa pysymistä.
Sijan 1 ennuste (polymikrogyria): Kyseessä on harvinainen synnynnäinen aivokuoren kehityshäiriö (hermosolujen migraatiohäiriö). Uskottavaa mekanistista yhteyttä melatoniinireseptorien aktivaatioon ei ole tunnistettu. Korkea pistemäärä on pelkkä graafipohjainen ennuste.
Sijan 2 ennuste (unettomuus): Mekanistinen peruste on vahva. Alkuperäinen käyttöaihe on vuorokausirytmin unihäiriö, ja unettomuus on patofysiologialtaan läheisesti sukua. Melatonergiset lääkkeet vaikuttavat eri tavalla kuin GABAergiset unilääkkeet, sillä ne edistävät nukahtamista ja siirtävät vuorokausikelloa.
Sijan 4 ennuste (masennus): Vuorokausirytmin häiriöt kuuluvat masennuksen tunnettuihin piirteisiin, ja melatonergisillä lääkkeillä (esim. agomelatiini) on masennuksesta näyttöä. Tasimelteonista ei kuitenkaan ole suoraa kliinistä dataa, ja näyttö on epäsuoraa (lääkeryhmätasoa).
Muut ennusteet (sijat 3 ja 5–10): ALS, aksiaalinen spondylometafyysinen dysplasia, monomeelinen amyotrofia, ALS:n alttiusmuoto, myöhäisaikuisiän alamotoneuronioireyhtymä, Millsin oireyhtymä ja ALS tyyppi 22. Näille ei ole tunnistettu mekanistista yhteyttä eikä kliinistä näyttöä. Ne ovat todennäköisesti graafin naapuruston tuottamia artefakteja.
Kliiniset tutkimukset
Sijan 1 ennusteelle (polymikrogyria) ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia. Alla on sijan 2 (unettomuus) tutkimus.
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT06953869 | Vaihe 3 | Rekrytoi | 420 | Monikeskus-, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus: tasimelteoni vs. lumelääke lasten unettomuushäiriössä. Päivittäinen kerta-annos suun kautta. Tuloksia ei vielä ole (arvioitu päättyminen 2028-01). |
Kirjallisuusnäyttö
Sijan 1 ennusteelle ei ole kirjallisuutta. Alla on sijan 2 (unettomuus) ja sijan 4 (masennus) keskeinen kirjallisuus. Kaikki ovat katsauksia, joten RCT-tutkimuksia ei ole.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 25207602 | 2014 | Katsaus | Int J Mol Sci | Melatoniinireseptoriagonistien (mm. tasimelteoni) teho ja turvallisuus unettomuudessa, masennuksessa ja vuorokausirytmin unihäiriöissä |
| 19579175 | 2009 | Katsaus | Curr Opin Investig Drugs | Tasimelteoni lyhensi nukahtamisaikaa vaiheen 2 ja 3 tutkimuksissa ja siirsi melatoniinirytmiä |
| 19557144 | 2009 | Katsaus | Neuropsychiatr Dis Treat | Pitkävaikutteinen melatoniini ja synteettiset melatonergiset agonistit unettomuuden hoidossa |
| 24228714 | 2014 | Katsaus | J Med Chem | MT1/MT2-reseptorien ligandit ja hoidollinen potentiaali; tasimelteoni edennein kehitysvaiheen ehdokas |
| 31123831 | 2019 | Katsaus | Handb Exp Pharmacol | Melatoniinipohjaiset hoidot unen ja mielialan häiriöissä, myös unettomuudessa ja masennuksessa |
| 34929236 | 2022 | Katsaus | Behav Brain Res | Melatoniinin ja melatoniinireseptoriagonistien masennuslääkevaikutukset |
| 30073921 | 2018 | Katsaus | Curr Pharm Des | Vuorokausirytmi ja melatoniini masennuksen hoidossa |
| 36632077 | 2022 | Katsaus | Transl Clin Pharmacol | Melatoniini ja melatonergiset lääkkeet unihäiriöissä |
| 21554566 | 2011 | Katsaus | CNS Neurosci Ther | Melatoniinireseptoriagonistit unettomuuden ja masennuksen hoidossa |
| 34225974 | 2021 | Katsaus | Handb Clin Neurol | Melatoniinireseptorit, aivotoiminnot ja hoidot |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003870 | Hetlioz | – | Vuorokausirytmin unihäiriöt (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Tietoja on tarkasteltava valmisteyhteenvedosta.
Yhteisvaikutukset: Aineistossa on tunnistettu yhteensä 99 yhteisvaikutusta. Merkittävimmät:
- Vaikeat (Major): morfiini ja liposomaalinen morfiini.
- Kohtalaiset (Moderate): mm. aprepitantti, omepratsoli, deksametasoni, simetidiini, klaritromysiini, difenoksiini, difenoksylaatti, dronabinoli, obetikolihappo, nabiloni, metoklopramidi, metreleptiini, mikonatsoli, klotrimatsoli, oopium, sibutramiini, troglitatsoni ja etanoli.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota) polymikrogyria-ennusteelle ja muille L5-tason ennusteille. Unettomuus on tutkimuskysymys (Research Question).
Perustelut:
- Korkeimman pistemäärän ennusteilla (polymikrogyria, ALS ym.) ei ole kliinistä näyttöä eikä uskottavaa mekanismia.
- Unettomuudelle on vahva mekanistinen perustelu ja käynnissä oleva vaiheen 3 tutkimus (NCT06953869), mutta tuloksia ei vielä ole eikä valmista vaiheen 3 RCT:tä. Näyttötaso on siksi L3. Positiiviset tulokset voisivat nostaa tason L1:een.
- Suomessa tasimelteonin ainoa myyntilupa on peruutettu, mikä rajoittaa käytännön saatavuutta.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- NCT06953869-tutkimuksen tulosten seuraamista (arvioitu päättyminen 2028).
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivuilta.
- Tasimelteonin vaikutusmekanismitietojen täydentämistä DrugBankista.
- Peruutetun myyntiluvan syyn selvittämistä sekä lääkemuoto- ja antoreittitietojen täydentämistä.
- Masennuksen osalta suoran kliinisen datan hankkimista tasimelteonille ennen jatkoa.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.