Talimogene Laherparepvec
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
- Talimogene Laherparepvec
- Talimogeenilaherparepvek: melanoomasta ennustettuun uuteen käyttöaiheeseen (CMM7)
Talimogeenilaherparepvek: melanoomasta ennustettuun uuteen käyttöaiheeseen (CMM7)
Yhden lauseen yhteenveto
Talimogeenilaherparepvek (T-VEC) on onkolyyttinen herpes simplex -virus tyypin 1 -valmiste, jota on alun perin käytetty melanooman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ihomelanooman alatyyppiin CMM7. Ennusteen tueksi ei kuitenkaan ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua, joten ennuste perustuu pelkästään mallin laskentaan.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Melanooma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | CMM7 |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,20 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien lukumäärä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaisia vaikutusmekanismitietoja (MOA) ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella T-VEC on onkolyyttinen HSV-1-virus, joka lisääntyy kasvaimen sisällä ja jonka tiedetään kiihdyttävän GM-CSF:n välityksellä kasvainvastaista immuunivastetta. Sen teho melanoomassa on osoitettu, ja mekanismi voisi periaatteessa soveltua myös CMM7:ään.
CMM7 on ihomelanooman alatyyppi, joten se kuuluu käytännössä samaan tautiluokkaan kuin alkuperäinen käyttöaihe. Korkea ennustepistemäärä heijastaa todennäköisesti tautien läheisyyttä tietämysgraafissa, ei itsenäistä näyttöä. Tämä ei siksi ole aito lääkkeen uudelleenkäyttösignaali.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Samalla aineistolla ennustettiin myös muita sairauksia. Kaikilla on näytön taso L5, eikä yhdellekään ole kliinisiä tutkimuksia tai julkaisuja.
| Sija | Sairaus | Pistemäärä | Huomio |
|---|---|---|---|
| 2 | Lasten leptomeningeaalinen melanooma | 99,15 % | Aivo-selkäydinnesteeseen annostelu, veri-aivoesteen läpäisy sekä HSV:hen liittyvän aivotulehduksen riski herättävät merkittäviä turvallisuuskysymyksiä |
| 3 | Epiteloidisoluinen uveamelanooma | 99,13 % | Biologialtaan erilainen kuin ihomelanooma; tarvitaan ensin prekliinistä työtä ja paikallisen annostelun selvitystä |
| 4 | Äänirakosen levyepiteelisyöpä | 99,07 % | Kasvain on tavoitettavissa kasvaimensisäiseen injektioon, mutta yhteys perustuu vain malliin |
| 5 | Keuhkon okkultti levyepiteelisyöpä | 99,05 % | Kasvain on pieni eikä kuvantamalla havaittavissa, joten injektio on käytännössä vaikea |
| 6 | Peräsuolen kloakogeeninen syöpä | 99,01 % | Mahdollisesti paikallisesti injisoitavissa, mutta yhteys on spekulatiivinen |
| 7 | Sappirakon adenosquamous-syöpä | 99,01 % | Harvinainen ja aggressiivinen; suora injektio teknisesti vaikea |
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Tietoa Suomen markkinoista
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002771 | Imlygic | – | Melanooma |
Myyntilupa (valmistaja Amgen Europe B.V.) on tilassa "peruutettu", eli Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa.
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Immunoterapia / onkolyyttinen virusterapia (ei perinteinen sytostaatti) |
| Luuydinsuppression riski | Tarkempia tietoja ei ole; katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksettavuusluokitus | Tarkempia tietoja ei ole; katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet; kyseessä on elävä virusvalmiste |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ole saatavilla tätä raporttia varten, joten ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaussa löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Keskeisimmät:
- Merkittävät (Major) yhteisvaikutukset:
- kortikosteroidit: hydrokortisoni, triamsinoloni (myös silmään annosteltava), deksametasoni, betametasoni, budesonidi, prednisoni ja prednisolooni
- deksratsoksaani
- radioaktiiviset valmisteet: jobenguaani (I-131), ibritumomabitiuksetaani, tositumomabi (I-131) ja tositumomabi
- levamisoli, trimetreksaatti ja merkaptopuriini
- dupilumabi
- Kohtalaiset (Moderate) yhteisvaikutukset: asikloviiri (myös paikallinen) ja penkiklovir (paikallinen). Näillä on käytännön merkitystä, koska antiviraalit voivat heikentää herpesvirukseen perustuvan valmisteen tehoa.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkästään malliin (L5), eikä tukevia kliinisiä tutkimuksia tai julkaisuja ole. Ensisijainen ennuste (CMM7) on käytännössä alkuperäinen melanoomakäyttöaihe, eikä siten aito uudelleenkäyttöehdotus. Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetiedot Fimean sivustolta (estää turvallisuusseulonnan etenemisen)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (MOA) DrugBankista
- Kliinisten tutkimusten ja kirjallisuuden systemaattinen haku erityisesti kärkiehdokkaille
- Kasvaintyyppikohtainen antoreittien ja annostelun toteutettavuusarvio, erityisesti leptomeningeaaliselle ja uveamelanoomalle (turvallisuus ja lasten käyttö)
- Selvitys valmisteen saatavuudesta Suomessa myyntiluvan peruutuksen jälkeen
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.