Tadalafil
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 8 kpl |
Sisällysluettelo
- Tadalafil
- Tadalafiili: Erektiohäiriöstä ja keuhkovaltimoverenpaineesta ennustettuun uuteen käyttöaiheeseen (Ambras-tyypin yleistynyt synnynnäinen liikakarvoitus)
Tadalafiili: Erektiohäiriöstä ja keuhkovaltimoverenpaineesta ennustettuun uuteen käyttöaiheeseen (Ambras-tyypin yleistynyt synnynnäinen liikakarvoitus)
Yhteenveto
Tadalafiili on PDE5:n estäjä, jota on käytetty erektiohäiriön ja keuhkovaltimoverenpaineen hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota Ambras-tyypin yleistyneeseen synnynnäiseen liikakarvoitukseen, mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään mallin laskentaan, ja biologisesti uskottavaa mekanismia ei ole tunnistettu.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Erektiohäiriö |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Ambras-tyypin yleistynyt synnynnäinen liikakarvoitus (Ambras type hypertrichosis universalis congenita) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,98 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 6 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Tadalafiilin yksityiskohtaisia vaikutusmekanismitietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tunnetun tiedon mukaan tadalafiili on PDE5:n estäjä, joka nostaa solunsisäistä cGMP-pitoisuutta ja aiheuttaa verisuonten laajenemista. Sen teho erektiohäiriössä ja keuhkovaltimoverenpaineessa on osoitettu.
Ambras-oireyhtymä on harvinainen perinnöllinen karvankasvun häiriö, jossa kromosomipoikkeamat vaikuttavat TRPS1-geenin säätelyyn. Selkeää mekanistista yhteyttä PDE5:n estoon ei ole. Korkea pistemäärä näyttää olevan tietämysgraafin sivuvaikutus, joka johtuu yhteisistä karvoitukseen liittyvistä fenotyyppisolmuista, eikä biologisesti uskottavasta kohdesuhteesta.
Myös muut ennustetut käyttöaiheet ovat heikosti perusteltuja. Liikakarvoitus (hypertrichosis) on tunnettu eräiden verisuonia laajentavien lääkkeiden (esim. minoksidiili) haittavaikutus, joten yhteys voi heijastaa lääkkeen aiheuttamaa ilmiötä eikä hoitomahdollisuutta. Ainoa poikkeus on kyfoskolioottinen sydänsairaus, jossa on löyhä perustelu keuhkoverenkierron vastuksen kautta, mutta PDE5:n estäjät voivat huonontaa ventilaatio-perfuusiosuhdetta hypoksisessa tai restriktiivisessä keuhkosairaudessa.
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle (Ambras-tyypin liikakarvoitus) ei ole saatavilla kirjallisuutta. Ainoa löytynyt julkaisu liittyy ennusteeseen sijalta 8 (migreeni aivorunkoauralla):
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 17059442 | 2006 | Tapausselostus | Cephalalgia | Tadalafiiliin liittyi tyypillinen migreeniaura ilman päänsärkyä. Viittaa siihen, että lääke voi laukaista migreenioireita, ei hoitaa niitä. |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004666 | Tadalafil Lilly | – | Erektiohäiriö (peruutettu) |
| EMEA/H/C/004297 | Talmanco | – | Keuhkovaltimoverenpaine (peruutettu) |
| EMEA/H/C/001021 | Adcirca | – | Keuhkovaltimoverenpaine (peruutettu) |
| EMEA/H/C/003787 | Tadalafil Mylan | – | Erektiohäiriö (peruutettu) |
| EMEA/H/C/000436 | Cialis | – | Erektiohäiriö (peruutettu) |
Lisäksi yksi peruutettu myyntilupa (Yuvanci, EMEA/H/C/005001, keuhkovaltimoverenpaine).
Turvallisuusnäkökohdat
Pakkausselosteen varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut käytettävissä, joten niihin on tutustuttava valmisteyhteenvedosta.
- Tietämysgraafiin perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (eivät perustu valmisteen etikettitekstiin): maksan vajaatoiminta, epilepsia, aorttastenoosi ja aorttaläpän sairaudet, matala verenpaine, veren hyytymishäiriöt, akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä, sirppisoluanemia, aivoverenkiertohäiriöt ja aivoinfarkti, sydäninfarkti, hemoglobinopatiat, multippeli myelooma, priapismi, Peyronien tauti, kuulonmenetys, leukemia sekä hypertrofinen kardiomyopatia.
- Lääkeyhteisvaikutukset: tietoja löytyi yhteensä 100 kappaletta. Esimerkkejä kohtalaisista yhteisvaikutuksista: aprepitantti, deksametasoni, lorkaseriini, kanagliflotsiini, simetidiini, klaritromysiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, sapropteriini, mikonatsoli, klotrimatsoli, ertugliflotsiini ja troglitatsoni. Lievä yhteisvaikutus: papaveriini.
- Migreeni: tapausselostus viittaa siihen, että tadalafiili voi laukaista migreeniauran. Tämä on turvallisuushuomio, ei hoitomahdollisuus.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennusteen tueksi ei ole kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta, eikä uskottavaa mekanismia ole tunnistettu. Korkea pistemäärä näyttää johtuvan tietämysgraafin rakenteesta. Lisäksi kaikki tadalafiilin myyntiluvat Suomessa on peruutettu.
Jatkoon tarvitaan:
- Tadalafiilin vaikutusmekanismia koskevat tiedot (esim. DrugBankista)
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimean sivustolta
- Biologisen mekanismin selvitys ennen mitään prekliinistä tai kliinistä työtä
- Myyntilupatilanteen selvitys, jos jokin käyttöaihe halutaan viedä eteenpäin
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.