Tacrolimus
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
- Tacrolimus
- Takrolimuusi: Elinsiirteiden hyljinnän estosta ja atooppisesta ihottumasta seborrooiseen ihottumaan
Takrolimuusi: Elinsiirteiden hyljinnän estosta ja atooppisesta ihottumasta seborrooiseen ihottumaan
Yhden lauseen yhteenveto
Takrolimuusi on kalsineuriinin estäjä, jota on alun perin käytetty maksan ja munuaisen elinsiirteiden hyljinnän estoon sekä atooppisen ihottuman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota seborrooiseen ihottumaan. Aiheesta on koottu 2 suoraan kohdesairauteen liittyvää kliinistä tutkimusta (yksi vaiheen 3 ja yksi vaiheen 4 tutkimus, molemmat valmistuneet) ja 20 julkaisua, joihin kuuluu myös satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus.
Pikayhteenveto
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Maksan ja munuaisen siirto; elinsiirteen hyljintä; atooppinen ihottuma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Seborrooinen ihottuma |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,26 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 5 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Etene suojatoimin (Proceed with Guardrails) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Takrolimuusi estää kalsineuriinia ja siten T-solujen aktivaatiota sekä tulehdusta ylläpitävien sytokiinien (IL-2, IL-4, IFN-gamma) vapautumista. Tämä mekanismi selittää sen tehon elinsiirteen hyljinnän estossa ja atooppisessa ihottumassa. Tähän raporttiin koottu tieto ei sisällä yksityiskohtaista vaikutusmekanismikuvausta lääketietokannasta, joten mekanismikuvaus perustuu yleisesti tunnettuun kalsineuriinin estoon.
Seborrooisessa ihottumassa ihon Malassezia-hiivalle antama tulehdusvaste on keskeisessä roolissa, ja sillä on T-soluvälitteinen tulehdusreitti, joka on yhteinen atooppisen ihottuman kanssa. Koska paikallinen takrolimuusi on jo hyväksytty atooppiseen ihottumaan, mekanismi on uskottava myös seborrooisessa ihottumassa. Lisäksi takrolimuusilla voi olla suoraa sienilääkevaikutusta Malassezia-hiivaan, mutta tämä on vielä alustavaa.
Muut ennustetut käyttöaiheet ovat heikommin tuettuja. Parapsoriaasista on vain tapausselostuksia samankaltaisesta tilasta (pityriasis lichenoides), joten näyttö on L4 ja suositus "Hold". Yleinen "ihottuma"-ennuste (L1) on lähinnä vahvistava, koska näyttö koskee pääosin atooppista ihottumaa, joka on jo hyväksytty käyttöaihe.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02004860 | Vaihe 3 | Valmistunut | 120 | Takrolimuusivoiteen (Protopic) ylläpitohoito aikuisten vaikean kasvojen seborrooisen ihottuman uusiutumisten vähentämiseksi |
| NCT01591070 | Vaihe 4 | Valmistunut | 104 | 0,1 % takrolimuusivoiteen ennakoiva käyttö kerran tai kahdesti viikossa aikuisten kasvojen seborrooisen ihottuman remission ylläpitoon |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Julkaisu | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 23388687 | 2013 | RCT | Acta Derm Venereol | Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vehikkelikontrolloitu monikeskustutkimus: 0,1 % takrolimuusivoiteen ennakoiva käyttö kasvojen seborrooisessa ihottumassa (75 potilasta) |
| 26512166 | 2015 | Kliininen tutkimus | Ann Dermatol | Kasvojen seborrooisen ihottuman ylläpitohoito 0,1 % takrolimuusivoiteella |
| 19222250 | 2009 | Katsaus | Am J Clin Dermatol | Paikallisten kalsineuriinin estäjien rooli seborrooisen ihottuman hoidossa: patofysiologia, turvallisuus ja teho |
| 27804089 | 2017 | Systemaattinen katsaus | Am J Clin Dermatol | Kasvojen seborrooisen ihottuman paikallishoidot |
| 19213227 | 2009 | Katsaus | J Drugs Dermatol | Kasvojen seborrooisen ihottuman nykytila ja hoidon näkymät |
| 24171300 | 2013 | Kliininen tutkimus | Ann Parasitol | Sertakonatsolikreemi 2 % verrattuna takrolimuusikreemiin 0,03 % seborrooisessa ihottumassa (60 potilasta) |
| 31476936 | 2019 | Katsaus | J Cutan Med Surg | Paikallisten kalsineuriinin estäjien off-label-käyttö ihosairauksissa |
| 39219446 | 2024 | Systemaattinen katsaus / verkostometa-analyysi | Clin Exp Allergy | Ekseeman paikalliset tulehdusta estävät hoidot (epäsuora näyttö) |
| 15461548 | 2004 | Katsaus | Expert Opin Pharmacother | Takrolimuusivoide atooppisen ja muiden tulehduksellisten ihosairauksien hoidossa |
| 17685874 | 2007 | Katsaus | Expert Opin Investig Drugs | Paikallisen takrolimuusin uudet käyttöalueet |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004435 | Tacforius | – | Maksan ja munuaisen siirto |
| EMEA/H/C/002655 | Envarsus | – | Elinsiirteen hyljintä |
| EMEA/H/C/000712 | Advagraf | – | Elinsiirteen hyljintä |
| EMEA/H/C/000374 | Protopic | – | Atooppinen ihottuma |
| EMEA/H/C/000954 | Modigraf | – | Elinsiirteen hyljintä |
Kaikki viisi myyntilupaa on merkitty peruutetuiksi, joten voimassa olevia myyntilupia ei tähän raporttiin koottujen tietojen mukaan ole.
Turvallisuushuomiot
- Tietokannan vasta-aiheet (tietämysgraafi, ei valmisteyhteenvedon teksti): Tietämysgraafi liittää takrolimuusiin mm. seuraavia sairauksia: kohonnut verenpaine, pitkä QT-oireyhtymä ja kääntyvien kärkien takykardia, maksan vajaatoiminta, munuaissairaus, epilepsia, hyperglykemia ja diabetes (mukaan lukien ketoasidoosi), infektiot (mm. herpes simplex, vyöruusu, Epstein–Barr-virusinfektiot), syöpä ja lymfooma (mm. primaarinen keskushermoston lymfooma), progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia, posteriorinen leukoenkefalopatiaoireyhtymä sekä aplastiset anemiat. Nämä ovat pääosin systeemiseen käyttöön liittyviä huomioita, eikä niitä ole vahvistettu valmisteyhteenvedosta.
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on kirjattu yhteensä 100. Vakavia (Major) ovat mm. amfoterisiini B (myös lipidikompleksi), loperamidi, mesalatsiini, balsalatsidi ja omepratsoli. Keskivaikeita (Moderate) ovat mm. famotidiini, rabepratsoli, hydrokortisoni, deksametasoni, betametasoni, triamsinoloni, budesonidi, metformiini, pioglitatsoni, akarboosi, alogliptiini, albiglutidi, metronidatsoli ja aprepitantti.
- Syöpäriski: Paikallisiin kalsineuriinin estäjiin liittyy varoitus pahanlaatuisten kasvainten riskistä. Vuoden 2023 systemaattinen katsaus ja meta-analyysi (Lancet Child & Adolescent Health) tarkasteli tätä huolta atooppisessa ihottumassa.
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla, joten niiden osalta on tutustuttava valmisteyhteenvetoon.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Etene suojatoimin (Proceed with Guardrails)
Perustelu:
- Seborrooisesta ihottumasta on valmistunut vaiheen 3 tutkimus (n=120), vaiheen 4 tutkimus (n=104) ja satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vehikkelikontrolloitu tutkimus (n=75). Mekanismi on uskottava ja TxGNN-pistemäärä korkea. Näyttö on kuitenkin pääosin ylläpitohoidosta kasvoilla, ja Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa.
Eteneminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittämistä (tämä on estävä tietoaukko).
- Yksityiskohtaisten vaikutusmekanismitietojen täydentämistä.
- Suomen myyntilupatilanteen selvittämistä, koska kaikki lupatiedot ovat peruutettuja, sekä paikallisen lääkemuodon saatavuuden varmistamista.
- Pitkäaikaisen turvallisuuden seurantasuunnitelmaa (mm. pahanlaatuisten kasvainten riski) ja käytön rajaamista paikalliseen antoon.
- Vaiheen 3 tulosten ja satunnaistettujen tutkimusten tarkempaa arviointia sekä ihottuman alatyyppikohtaista validointia.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.