Susoctocog Alfa
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Susoktokogialfa: Hemofilia A:sta hemofiliaan (hankinnainen hemofilia A)
Yhteenveto
Susoktokogialfa on yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettu, B-domeenista vapaa porsaan sekvenssin tekijä VIII -valmiste, jota on alun perin käytetty hemofilia A:n hoitoon (Suomessa kauppanimi Obizur). TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla hyödyllinen hemofilian hoidossa (pistemäärä 99,74 %). Tätä tukee 1 kliininen tutkimus (havainnoiva seurantatutkimus) ja 20 julkaisua, mutta suurin osa näytöstä koskee jo hyväksyttyä käyttöaihetta (hankinnainen hemofilia A), joten kyse ei ole varsinaisesti uudesta käyttöaiheesta.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Hemofilia A |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Hemofilia (rank 1 -ennuste, jolla on näyttöä: hemofilia; TxGNN-sijoitus 3316) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,74 % |
| Näytön taso | L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Huomio ennusteiden järjestyksestä: TxGNN-listan kolme parhaiten sijoittunutta ennustetta (verihiutaleiden vapautumishäiriö, pseudo-von Willebrandin tauti ja Glanzmannin trombasteenia) eivät saa tukea tutkimuksista, kirjallisuudesta eikä mekanismista (taso L5, päätös Hold). Tämä raportti keskittyy ensimmäiseen ennusteeseen, jolla on todellista näyttöä, eli hemofiliaan. Lisäksi hankinnaisen hyytymistekijävajauksen (sijoitus 5) näyttö on samansuuntainen.
Miksi ennuste on perusteltu?
Susoktokogialfa korvaa puuttuvan tai estetyn tekijä VIII:n aktiivisuuden. Sen porsaan sekvenssi reagoi heikosti ihmisen tekijä VIII:aa vastaan muodostuneiden vasta-aineiden (inhibiittorien) kanssa, joten valmiste voi toimia silloin, kun tavallinen ihmisen tekijä VIII neutraloituu. Tarkempia mekanismitietoja (MOA) ei ole tässä aineistossa saatavilla.
Hemofilia ja alkuperäinen käyttöaihe ovat samaa sairausryhmää: kyse on tekijä VIII:n puutteesta tai toiminnan estymisestä. Ennusteen vahvin tuki koskee hankinnaista hemofilia A:ta, joka on valmisteen ydinkäyttöaihe, ei uusi käyttöaihe. Synnynnäinen hemofilia A inhibiittoreiden kanssa on uskottava laajennus, ja siitä on vaiheen 3 yhden haaran tutkimus leikkauspotilailla sekä in vitro -tutkimus, mutta näyttö on rajallista.
Muut kärkiennusteet (trombosyyttitoiminnan häiriöt, tekijä XIII:n puutos, adenosiinideaminaasin puutos) perustuvat todennäköisesti vain verkon läheisyyteen tietograafissa, eikä niille ole mekanistista perustetta.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujamäärä | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT06461533 | Ei määritelty (seurantatutkimus) | Rekrytoi | 25 | Japanilainen kaikkien tapausten myyntiluvan jälkeinen seuranta: susoktokogialfan haittavaikutukset ja teho hankinnaisen hemofilia A:n verenvuodoissa |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 39158833 | 2024 | Vaiheen II/III avoin tutkimus | Int J Hematol | Teho ja turvallisuus japanilaisilla hankinnaista hemofilia A:ta sairastavilla aikuisilla (NCT04580407) |
| 38317504 | 2024 | Vaiheen 3 yhden haaran tutkimus | Haemophilia | Porsaan rekombinantti tekijä VIII synnynnäistä hemofilia A:ta sairastavilla, joilla on inhibiittoreita ja jotka tarvitsevat leikkaushoitoa |
| 37584309 | 2023 | Tosielämän kohorttitutkimus | Haemophilia | Myyntiluvan jälkeinen turvallisuus ja tehokkuus hankinnaisessa hemofilia A:ssa |
| 27098420 | 2016 | Katsaus | Drugs | Katsaus: monikansallisessa vaiheen II/III tutkimuksessa tehokas ja yleensä hyvin siedetty vakavissa verenvuodoissa (n = 28) |
| 32698943 | 2020 | Retrospektiivinen kohortti | Blood Transfus | Italialainen monikeskusrekisteri, yhdeksän iäkästä potilasta |
| 37510704 | 2023 | Tapaussarja ja kirjallisuuskatsaus | J Clin Med | Leikkaukset ja profylaksia hankinnaisessa hemofiliassa |
| 35765670 | 2022 | In vitro -tutkimus | Res Pract Thromb Haemost | Korjaa trombiinin muodostusta synnynnäistä hemofilia A:ta sairastavien plasmassa, joissa on inhibiittoreita |
| 40812597 | 2025 | Farmakokineettinen tutkimus | J Thromb Haemost | Farmakokineettiset strategiat tekijä VIII -tason tarkkaan hallintaan |
| 29051804 | 2017 | Katsaus | Ther Adv Hematol | Katsaus porsaan sekvenssin tekijä VIII:aan hankinnaisessa hemofilia A:ssa |
| 31448877 | 2020 | Aineistoanalyysi | J Thromb Haemost | Ristiinreagoivat inhibiittorit rpFVIII:aa vastaan (GTH-AH 01/2010 -tutkimus) |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntilupanumero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002792 | Obizur | – | Hemofilia A (tila: peruutettu) |
Turvallisuushuomioita
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla tässä aineistossa. Lääkeyhteisvaikutuksia ei löytynyt.
Turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelut:
- Hemofilian ja hankinnaisen hyytymistekijävajauksen ennusteet perustuvat pääosin jo hyväksyttyyn käyttöaiheeseen, ja näyttö koostuu vaiheen II/III -tutkimuksesta, tosielämän aineistoista, tapaussarjoista ja katsauksista. Satunnaistettuja vaiheen 2 tai 3 tutkimuksia ei tunnistettu. Muut kärkiennusteet (L5) tulee pitää odotustilassa (Hold).
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon turvallisuustiedot (varoitukset ja vasta-aiheet) Fimeasta, mikä on estävä tietoaukko
- Tarkempi vaikutusmekanismitieto (MOA) esimerkiksi DrugBankista
- Myyntiluvan peruutuksen syyn ja valmisteen saatavuuden selvitys Suomessa, koska ainoa myyntilupa on peruutettu
- Synnynnäisen hemofilia A:n ja inhibiittoreiden käyttöaiheen laajennuksen näytön arviointi erikseen
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.