Sunitinib
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Sunitinib
- Sunitinibi: Alkuperäisistä käyttöaiheista (GIST, munuaissolusyöpä, neuroendokriiniset kasvaimet) liposarkoomaan
Sunitinibi: Alkuperäisistä käyttöaiheista (GIST, munuaissolusyöpä, neuroendokriiniset kasvaimet) liposarkoomaan
Yhden lauseen yhteenveto
Sunitinibi on monikohteinen tyrosiinikinaasin estäjä, jota on alun perin käytetty maha-suolikanavan stroomakasvainten (GIST), munuaissolusyövän ja neuroendokriinisten kasvainten hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota liposarkoomaan, ja tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 2 vaiheen 2 kliinistä tutkimusta sekä 9 julkaisua, joista vain yksi on suoraan sunitinibia selvittävä vaiheen 2 tutkimus ja yksi tapausselostus. Näyttö on epäsuoraa: tutkimukset koskevat pehmytkudossarkoomia yleisesti, eikä vaiheen 3 näyttöä ole.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Maha-suolikanavan stroomakasvaimet (GIST), munuaissolusyöpä, neuroendokriiniset kasvaimet |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Liposarkooma |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,87 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (tutkimuskysymys; ei etene ilman lisänäyttöä) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Sunitinibi on monikohteinen tyrosiinikinaasin estäjä, joka kohdistuu mm. VEGFR-, PDGFR-, KIT-, RET- ja FLT3-reseptoreihin. Estämällä verisuonten uudismuodostusta ja PDGFR-välitteistä signalointia se voi hidastaa kasvainten kasvua. Tämä mekanismi on merkityksellinen myös osassa pehmytkudossarkoomia.
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tähän raporttiin koottu lääketietokannasta. Edellä kuvattu mekanismi perustuu ennustetta tukevaan tausta-analyysiin. Alkuperäisissä käyttöaiheissa (GIST, munuaissolusyöpä) tehon on osoitettu liittyvän samoihin reseptoriteihin, ja GIST on itsekin sarkooma. Siksi mekanistinen yhteys liposarkoomaan on uskottava.
Teho liposarkoomassa vaikuttaa kuitenkin rajalliselta ja riippuvaiselta histologiasta. Sarkoomat ovat hyvin heterogeeninen ryhmä, ja vaiheen 3 näyttöä ei ole.
Kliinisen tutkimuksen näyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00474994 | Vaihe 2 | Päättynyt | 53 | Sunitinibin jatkuva annostelu muissa kuin GIST-sarkoomissa (metastasoituneet, paikallisesti levinneet tai uusiutuneet); liposarkooma todennäköisesti yksi mukana olevista histologioista, joten näyttö on epäsuoraa |
| NCT00400569 | Vaihe 2 | Päättynyt | 48 | Avoin, yhden keskuksen tutkimus leikkaukseen soveltumattomissa tai levinneissä pehmytkudossarkoomissa (mm. leiomyosarkooma, liposarkooma, fibrosarkooma, MFH) |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 21154746 | 2011 | Vaiheen 2 tutkimus | Int J Cancer | Sunitinibin turvallisuus ja teho uusiutuneissa tai hoitoon reagoimattomissa pehmytkudossarkoomissa; painopisteenä leiomyosarkooma, liposarkooma ja pahanlaatuinen fibroosinen histiosytooma |
| 23482782 | 2013 | Tapausselostus | Anticancer Res | Pitkäkestoinen kliininen hyöty sunitinibista runsaasti esihoidetussa metastasoituneessa liposarkoomassa |
| 24555529 | 2014 | Katsaus | Expert Rev Anticancer Ther | Aikuisten pehmytkudossarkoomien uudet hoidot |
| 22987955 | 2012 | Katsaus | Ann Oncol | Histologiaohjattu hoito; trabektediinillä korkea aktiivisuus liposarkoomissa |
| 24712007 | 2014 | Katsaus | Magyar Onkologia | Pehmytkudossarkoomien lääkehoito histologisen tyypin mukaan |
| 38254762 | 2024 | Katsaus | Cancers | Liposarkooman geneettiset, epigeneettiset ja transkriptomimuutokset kohdennetun hoidon valinnassa |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005419 | Sunitinib Accord (Accord Healthcare S.L.U.) | – | GIST, munuaissolusyöpä, neuroendokriiniset kasvaimet (peruutettu) |
| EMEA/H/C/000687 | Sutent (Pfizer Limited) | – | GIST, munuaissolusyöpä, neuroendokriiniset kasvaimet (peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (monikohteinen tyrosiinikinaasin estäjä) |
| Myelosuppression riski | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksettavuusluokitus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Verenkuva, maksa- ja munuaisarvot, kilpirauhastoiminta, sydämen toiminta (QT-aika, vasemman kammion ejektiofraktio) ja verenpaine |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava sytostaattien käsittelyohjeita |
Turvallisuushuomiot
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla tähän raporttiin, joten ne on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
- Tietämyskuvaajaan perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (ei perustu valmistetekstiin): pitkä QT-oireyhtymä ja kääntyvien kärkien takykardia, maksan vajaatoiminta ja maksasairaus, lääkeaineen aiheuttama maksavaurio, sydämen vajaatoiminta, kilpirauhasen toimintahäiriöt (kilpirauhasen vajaa- ja liikatoiminta), lisämunuaisen vajaatoiminta, trombosytopenia, anemia, haimatulehdus, epilepsia, takaosan leukoenkefalopatiaoireyhtymä sekä hyperbilirubinemia (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä).
- Lääkeyhteisvaikutukset: tietoja löytyi 100 yhteisvaikutuksesta. Merkittävä (Major) yhteisvaikutus on dolasetronin kanssa (QT-riski). Kohtalaisia yhteisvaikutuksia ovat mm. klaritromysiini, deksametasoni, famotidiini, loperamidi, palonosetroni, sulfonyyliureat (klooripropamidi, glimepiridi) sekä useat insuliinit (verensokerin muutokset) ja suolen tyhjennysvalmisteet.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Liposarkoomaa koskeva näyttö on epäsuoraa ja rajallista: kaksi vaiheen 2 tutkimusta pehmytkudossarkoomissa yleisesti, yksi tapausselostus eikä vaiheen 3 näyttöä. Teho vaikuttaa histologiasta riippuvaiselta ja rajalliselta. Lisäksi Suomessa kaikki sunitinibin myyntiluvat on peruutettu, ja turvallisuustiedot (valmisteyhteenveto) puuttuvat.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden haku Fimeasta (estää turvallisuusseulonnan)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen DrugBankista
- Liposarkoomakohtaisten tulosten erittely vaiheen 2 tutkimuksista (NCT00474994, NCT00400569, PMID 21154746)
- Selvitys sunitinibin saatavuudesta Suomessa, koska myyntiluvat on peruutettu
- Yhteisvaikutusten ja sydän- ja maksaturvallisuuden seurantasuunnitelma
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyesti)
Raporttiin koottujen tietojen perusteella muista ennusteista vahvin on munuaiskarsinooma (L1, suositus Proceed with Guardrails). Se on kuitenkin jo sunitinibin alkuperäinen käyttöaihe, eli kyse ei ole varsinaisesta uudelleenkäytöstä. Todellisia uusia ehdokkaita ovat mm. luokittelematon munuaissolusyöpä, Xp11.2/TFE3-translokaatioon liittyvä munuaissolusyöpä ja dermatofibrosarcoma protuberans (L2–L3, tutkimuskysymys). Useimmilla muilla ennusteilla (esim. angiolipooma, sydämen fibrosarkooma) ei ole kliinistä näyttöä (L5, Hold).
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.