Spironolactone
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 2 kpl |
Sisällysluettelo
- Spironolactone
- Spironolaktoni: Turvotuksesta ja sydämen vajaatoiminnasta hiuspohjan hypotrichosis simplexiin
Spironolaktoni: Turvotuksesta ja sydämen vajaatoiminnasta hiuspohjan hypotrichosis simplexiin
Yhden lauseen yhteenveto
Spironolaktoni on mineralokortikoidireseptorin salpaaja, jota on alun perin käytetty turvotuksen, sydämen vajaatoiminnan, maksakirroosin, askiteksen, nefroottisen oireyhtymän, hyperaldosteronismin ja verenpainetaudin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota hiuspohjan hypotrichosis simplexiin (ennustepisteet 99,3 %). Ennusteen tueksi ei kuitenkaan ole tällä hetkellä yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua, joten näyttö perustuu pelkästään mallin ennusteeseen.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Turvotus, sydämen vajaatoiminta, maksakirroosi, askites, nefroottinen oireyhtymä, hyperaldosteronismi, essentiaalinen hypertensio |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Hiuspohjan hypotrichosis simplex |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,26 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Spironolaktoni on mineralokortikoidireseptorin salpaaja, jolla on lisäksi antiandrogeenisia vaikutuksia: se salpaa androgeenireseptoria ja vähentää androgeenien synteesiä. Tätä ominaisuutta hyödynnetään off-label-käytössä androgeeniriippuvaisessa hiustenlähdössä, kuten naisten kuviollisessa hiustenlähdössä. Yksityiskohtaisia vaikutusmekanismitietoja ei ole tähän raporttiin koottu aineistossa saatavilla, joten mekanismia ei voitu verrata lääkkeen ensisijaisiin kohteisiin.
Hiuspohjan hypotrichosis simplex on harvinainen perinnöllinen hiustenlähtösairaus, jonka aiheuttavat geenivariantit (esim. CDSN, APCDD1, RPL21). Se ei ole ensisijaisesti androgeenivälitteinen. Yhteys spironolaktonin alkuperäisiin käyttöaiheisiin (nestetasapaino, sydän- ja verisuonisairaudet, aldosteronin liikatuotanto) on siten heikko, ja mekanistinen perustelu on spekulatiivinen.
Korkea ennustepiste (0,993) perustuu todennäköisesti tietämysgraafin läheisyyteen muiden hiusfenotyyppien kanssa, ei validoituun mekanismiin. Toinen ennustettu käyttöaihe, synnynnäinen hypotrichosis milia (pisteet 99,04 %), on samoin harvinainen synnynnäinen kehityshäiriö, eikä sillekään voitu osoittaa suoraa mekanistista yhteyttä. Sekin on tässä L5-tasoa ja suositus on Hold.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005535 | Qaialdo | Ei tiedossa | Turvotus; sydämen vajaatoiminta; maksakirroosi; askites; nefroottinen oireyhtymä; hyperaldosteronismi; essentiaalinen hypertensio (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Vasta-aiheet (tietämysgraafista, ei valmisteyhteenvedosta): TxGNN-tietämysgraafin (PrimeKG) mukaan lääkkeeseen liittyy vasta-aihemerkintöjä seuraavissa tiloissa:
- munuaissairaus, anuria, pyoureter, nefrokalsinoosi
- haimatulehdus
- systeeminen lupus erythematosus (myös lapsuusiän muoto)
- kaliumin puutos, hyperkalsemia, fosforiaineenvaihdunnan häiriö
- diabetes ja diabeettinen ketoasidoosi
- hyperurikemia ja kihti
- hyperparatyreoosi ja osteitis fibrosa
- maksakooma ja hepaattinen enkefalopatia
- vastasyntyneen keltaisuus
Lääkeyhteisvaikutukset: Tietoja kertyi yhteensä 100 yhteisvaikutuksesta. Tarkasteltujen joukossa merkittävin on:
- Vakava (Major): loperamidi
- Kohtalainen (Moderate): hydrokortisoni, deksametasoni, betametasoni, triamsinoloni, budesonidi, metformiini, bupropioni, morfiini, bisakodyyli, risiiniöljy, dronabinoli, SGLT2-estäjät (kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, ertugliflotsiini) ja eksenatidi
- Lievä (Minor): doksisykliini, asetyylisalisyylihappo, fidaksomisiini
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat tästä aineistosta, joten ne tulee tarkistaa Fimean valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu yksinomaan TxGNN-pisteisiin. Kliinisiä tutkimuksia tai kirjallisuutta ei ole, ja sairauden perinnöllinen, ei-androgeenivälitteinen luonne tekee mekanistisesta yhteydestä epäuskottavan. Lisäksi ainoa suomalainen myyntilupa on peruutettu.
Jatkotoimenpiteet:
- Hakea valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimean sivustolta (tämä estää turvallisuusseulonnan jatkamisen).
- Täydentää vaikutusmekanismitiedot (esim. DrugBankista) ja arvioida mekanistinen yhteys uudelleen.
- Selvittää systemaattisella kirjallisuushaulla ja tutkimusrekistereistä, onko spironolaktonista hypotrichosis-tyyppisissä perinnöllisissä hiustenlähtösairauksissa mitään näyttöä.
- Arvioida antotapa (esim. paikallinen valmiste) ja sen soveltuvuus, koska reittien yhteensopivuutta ei ole vielä selvitetty.
- Arvioida kaupallisen saatavuuden tilanne Suomessa, koska voimassa olevia myyntilupia ei ole.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.