Sorafenib
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Sorafenibi: Maksasolusyövästä ja munuaissolusyövästä liposarkoomaan
Yhden lauseen yhteenveto
Sorafenibi on monikinaasi-inhibiittori, jota on alun perin käytetty maksasolusyövän ja munuaissolusyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota liposarkoomaan, ja ennusteen tueksi on koottu 1 kliininen tutkimus (vaiheen 2 tutkimus pehmytkudossarkoomista) sekä 8 julkaisua. Näyttö liposarkoomalle on kuitenkin välillistä.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Maksasolusyöpä; munuaissolusyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Liposarkooma |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,82 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismia koskevaa tietoa ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella sorafenibi on monikinaasi-inhibiittori, joka estää RAF/MEK/ERK-signalointia sekä VEGFR-, PDGFR- ja KIT-reseptoreita. Sen teho maksasolusyövässä ja munuaissolusyövässä on osoitettu, ja mekanismin perusteella se voi soveltua myös pehmytkudossarkoomiin.
Angiogeneesi ja MAPK-signalointi ovat uskottavia hoitokohteita pehmytkudossarkoomissa. Prekliiniset tulokset osoittavat MAPK-signaloinnin estymisen sarkoomamalleissa, ja PTEN-geenin heikentynyt ilmentyminen dedifferentioituneen liposarkooman ksenografttimalleissa viittaa signalointireitin merkitykseen.
Kliininen teho sarkoomissa on kuitenkin histologiasta riippuvaa ja vaatimatonta, eikä liposarkooma ole erityisen hyvin vastaava alatyyppi. Ennuste on siksi tutkimuskysymys, ei hoitosuositus.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00217620 | Vaihe 2 | Päättynyt | 51 | Sorafenibi edenneissä pehmytkudossarkoomissa (yhden haaran tutkimus, liposarkooma yhtenä alaryhmänä; näyttö liposarkoomalle välillistä) |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 21751200 | 2012 | Vaiheen 2 tutkimus | Cancer | SWOG S0505 -tutkimus sorafenibista edenneissä pehmytkudossarkoomissa |
| 24554062 | 2014 | Vaiheen 1 tutkimus | Ann Surg Oncol | Neoadjuvanttinen sädehoito yhdistettynä sorafenibiin raajojen pehmytkudossarkoomassa |
| 22987955 | 2012 | Katsaus | Ann Oncol | Pehmytkudossarkoomien histologiaan perustuva lääkehoito |
| 24712007 | 2014 | Katsaus | Magy Onkol | Pehmytkudossarkoomien lääkehoito histologisen alatyypin mukaan |
| 36003796 | 2022 | Katsaus | Front Oncol | Sarkoomien PDOX-hiirimallit ja palbosiklibiyhdistelmät |
| 18413802 | 2008 | Prekliininen | Mol Cancer Ther | Sorafenibi estää kasvua ja MAPK-signalointia MPNST-soluissa ja dedifferentioituneen liposarkooman soluviljelmissä |
| 23416162 | 2013 | Prekliininen | Am J Pathol | Dedifferentioituneen liposarkooman ksenografttimallit, PTEN:n alasregulaatio ja PI3K-reitin esto |
| 25075796 | 2014 | Tapausselostus | Anti-cancer Drugs | Trabektediinivaste synoviaalisarkoomassa (eri lääke ja alatyyppi, vähäinen relevanssi) |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000690 | Nexavar (peruutettu) | – | Maksasolusyöpä; munuaissolusyöpä |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (monikinaasi-inhibiittori) |
| Myelosuppression riski | Tarkempia tietoja ei ole saatavilla; katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksettavuusluokitus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Verenkuva, maksa- ja munuaistoiminta sekä verenpaine (tietograafin vasta-aiheet viittaavat näihin) |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeaineiden yhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia löytyi yhteensä 100. Näytetyistä merkittävin on vakava (Major) yhteisvaikutus dolasetronin kanssa. Useita kohtalaisia (Moderate) yhteisvaikutuksia on mm. famotidiinin, loperamidin, deksametasonin, klaritromysiinin, levofloksasiinin, palonosetronin, naltreksonin ja useiden ulostuslääkkeiden kanssa. Lieviä yhteisvaikutuksia on mm. dapagliflotsiinin, metronidatsolin ja naloksegolin kanssa.
- Tietograafiin perustuvat mahdolliset vasta-aihesignaalit (eivät valmisteyhteenvedon tekstiä): kohonnut verenpaine, maksan vajaatoiminta, trombosytopenia, neutropenia, agranulosytoosi, veren hyytymishäiriöt, sepelvaltimotauti ja sydäninfarkti, sydänlihaksen iskemia, anemia, hypofosfatemia ja haimatulehdus. Nämä ovat signaaleja, jotka on varmistettava valmisteyhteenvedosta.
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla; katso turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ainoa kliininen tutkimus on yhden haaran vaiheen 2 tutkimus pehmytkudossarkoomista, joten liposarkoomalle saatu näyttö on välillistä. Kliininen teho on kirjallisuuden mukaan vaatimatonta, eikä liposarkooma ole merkittävästi vastaava alatyyppi. Lisäksi Suomessa on vain peruutettu myyntilupa.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Liposarkoomakohtaiset tulokset SWOG S0505 -tutkimuksen alaryhmäanalyysistä
- Vaikutusmekanismitiedot (MOA) esimerkiksi DrugBankista
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimean sivustolta (turvallisuusarvioinnin edellytys)
- Selvitys sorafenibin nykyisestä saatavuudesta Suomessa, koska myyntilupa on peruutettu
- Turvallisuusseurantasuunnitelma, erityisesti verenpaineen, verenkuvan, maksan toiminnan ja sydän- ja verisuonitapahtumien osalta
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.