Sodium Oxybate
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 6 kpl |
Sisällysluettelo
Natriumoksibaatti: narkolepsiasta ja kataplexiasta unettomuuteen
Yhteenveto
Natriumoksibaattia (Xyrem) on alun perin käytetty narkolepsian ja siihen liittyvän kataplexian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota unettomuuteen (insomnia). Tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 3 kliinistä tutkimusta (joista yksi on suoraan asiaan liittyvä vaiheen 2 satunnaistettu tutkimus) ja kirjallisuutta, joka koostuu pääosin katsauksista ja pienistä tutkimuksista.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Kataplexia; narkolepsia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Unettomuus (insomnia) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,997 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän raportin tietojen mukaan yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella natriumoksibaatti (GHB) vaikuttaa GABA-B- ja GHB-reseptoreihin, lisää hidasaaltounta (N3) ja yhdistää yöunta. Tämä on uskottava mekanismi unessa pysymisen ongelmiin liittyvässä unettomuudessa.
Alkuperäinen käyttöaihe, narkolepsia, liittyy yöunen pirstaloitumiseen, ja lääkkeen unirakennetta parantava vaikutus on osoitettu narkolepsiassa (pilottitutkimus, PMID 15586785). Siksi sen vaikutus voi olla sovellettavissa myös kroonisessa unettomuudessa. Parkinsonin taudissa tehty avoin polysomnografiatutkimus (PMID 18852348) tukee unirakenteeseen kohdistuvaa hyötyä.
Käyttöä laajassa unettomuuspotilasjoukossa rajoittavat kuitenkin väärinkäytön riski, hengityslamaa aiheuttava keskushermostoa lamaava vaikutus, lukuisat yhteisvaikutukset (48 tunnettua) sekä käytön rajoitukset (REMS).
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimustunnus | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00383643 | Vaihe 2 | Valmistunut | 48 | Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vertailu: natriumoksibaatti vs. tsolpideemi vs. lumelääke kroonisessa unettomuudessa. Suorin näyttö, mutta pieni otos. |
| NCT00594256 | Vaihe 2 | Valmistunut | 8 | Avoin pilottitutkimus: natriumoksibaatti lisälääkkeenä skitsofreniassa ja siihen liittyvissä unihäiriöissä. Vain epäsuora tuki. |
| NCT01584934 | Vaihe 4 | Peruttu | 0 | Krooninen väsymysoireyhtymä. Tutkimus peruttiin ilman osallistujia, joten tuloksia ei ole. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 18852348 | 2008 | Avoin polysomnografiatutkimus | Archives of Neurology | Natriumoksibaatti ja päiväaikainen uneliaisuus Parkinsonin taudissa; unirakenteeseen liittyvää dataa. |
| 15586785 | 2004 | Pilottitutkimus | Sleep | Yöllisen natriumoksibaatin vaikutus unirakenteeseen ja päiväaikaiseen vireyteen narkolepsiassa. |
| 19116896 | 2009 | Satunnaistettu, lumekontrolloitu | Arthritis and Rheumatism | Natriumoksibaatti lievitti kipua ja paransi toimintakykyä fibromyalgiassa. |
| 21476957 | 2011 | Katsaus | Current Pharmaceutical Design | Natriumoksibaatin ja baklofeenin vaikutukset uneen: lyhyempi nukahtamisaika, yöunen yhtenäisyys ja hidasaaltouni. |
| 19698899 | 2009 | Katsaus | Clinical Therapeutics | GHB:n siedettävyys ja väärinkäyttöriski skitsofreniapotilaiden unettomuudessa. |
| 31526967 | 2019 | Tapausselostus | Sleep Medicine | Natriumoksibaatti vaikeasti univajeisella lapsella, jolla oli EBV-enkefaliitti. |
| 40120323 | 2025 | Kohorttitutkimus | J Clin Neurosci | Pikavapautteisella natriumoksibaatilla hoidettujen narkolepsiapotilaiden hoitokäytännöt. |
| 26171909 | 2015 | Katsaus (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Opioidien, unilääkkeiden ja rauhoittavien lääkkeiden vaikutus uniapneaan; liittyy hengityslamariskiin. |
| 18805301 | 2008 | Katsaus | Revue Neurologique | Narkolepsia ja kataplexia: yleiskatsaus. |
Huomattavaa: unettomuudesta ei ole satunnaistettua isoa tutkimusta, ja suurin osa kirjallisuudesta koskee narkolepsiaa tai muita potilasryhmiä.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000593 | Xyrem | – | Kataplexia; narkolepsia |
Tämä myyntilupa on peruutettu, eikä Suomessa ole voimassa olevaa myyntilupaa.
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkkeiden yhteisvaikutukset: Tunnettuja yhteisvaikutuksia on yhteensä 48. Merkittäviä (Major) ovat mm.:
- opioidit: morfiini, kodeiini, hydrokodoni, oopium
- alkoholi (etanoli)
- antihistamiinit: prometatsiini, klorfeniramiini, bromfeniramiini, akrivastiini, karbinoksamiini
- kannabinoidit: dronabinoli, nabiloni
- bupropioni, fenfluramiini, metoklopramidi, sibutramiini
Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. diatsoksidi, amyylinitriitti ja fentolamiini. Monet näistä liittyvät keskushermostoa lamaavan vaikutuksen voimistumiseen.
- Tietämyspohjaan perustuvat vasta-aiheet (TxGNN-tietämyskaavio, ei valmisteyhteenvetoteksti): korkea verenpaine, epilepsia, ahdistuneisuus- ja neuroottiset häiriöt, dysthymia, maksasairaus, sappirakon sairaus, päihteiden väärinkäyttö ja riippuvuus, obstruktiivinen uniapnea, synnynnäinen keskushermostoperäinen hypoventilaatio, hengitysvajaus, sukkinaattisemialdehydidehydrogenaasin puutos sekä parasomniat.
- Muita huomioita kirjallisuudesta: Unenaikaista syömishäiriötä on raportoitu annoksen nostamisen jälkeen (PMID 42621108), ja levottomat jalat -oireyhtymää on kuvattu mahdollisena haittavaikutuksena (PMID 17275405).
Muuten turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Unettomuudesta on yksi pieni vaiheen 2 satunnaistettu tutkimus (n = 48), joten näyttö on rajallista. Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa, ja valmisteen väärinkäyttöriski, hengityslama ja runsaat keskushermostoa lamaavat yhteisvaikutukset rajoittavat laajaa käyttöä unettomuuspotilailla.
Jatkaminen edellyttää seuraavaa:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen (tällä hetkellä aukko, joka estää turvallisuusseulonnan).
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot.
- Suurempi, satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus kroonisesta unettomuudesta, jossa tulokset arvioidaan tsolpideemiin nähden.
- Riskienhallintasuunnitelma väärinkäytölle, riippuvuudelle ja hengityslamalle sekä arvio markkinoille paluun mahdollisuudesta Suomessa.
Muut ennusteet (lyhyesti): Unen aloittamisen ja ylläpidon häiriö (L3) on päällekkäinen unettomuuden kanssa ja perustuu pääosin narkolepsiasta ekstrapoloituun näyttöön. Levottomat jalat (L4) -ennusteessa kirjallisuus viittaa mahdolliseen haittavaikutukseen, ei hyötyyn. Virtsarakon neurogeeninen häiriö (vanhentunut termi), cauda equina -oireyhtymä ja Wernicke-Korsakoffin oireyhtymä (kaikki L5) ovat pelkkiä malliennusteita ilman tutkimus- tai kirjallisuusnäyttöä, eikä niille ole uskottavaa mekanistista perustetta.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.