Silodosin
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 6 kpl |
Sisällysluettelo
- Silodosin
- Silodosiini: Hyvänlaatuisesta eturauhasen liikakasvusta ennustettuun Ambras-tyypin synnynnäiseen yleistyneeseen liikakarvoitukseen
Silodosiini: Hyvänlaatuisesta eturauhasen liikakasvusta ennustettuun Ambras-tyypin synnynnäiseen yleistyneeseen liikakarvoitukseen
Yhteenveto
Silodosiini on selektiivinen alfa-1A-adrenergisen reseptorin salpaaja, jota on alun perin käytetty eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota Ambras-tyypin synnynnäiseen yleistyneeseen liikakarvoitukseen (hypertrichosis universalis congenita), mutta ennustetta tukee 0 kliinistä tutkimusta ja 0 julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään mallilaskentaan.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Ambras-tyypin synnynnäinen yleistynyt liikakarvoitus |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,99 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 3 |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Silodosiinin tarkkaa vaikutusmekanismia koskevia tietoja ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Tunnetun tiedon mukaan silodosiini on selektiivinen alfa-1A-adrenergisen reseptorin salpaaja, jonka teho eturauhasen liikakasvussa on osoitettu.
Ambras-oireyhtymä on harvinainen synnynnäinen sairaus, jonka taustalla on genomin uudelleenjärjestymiä, jotka vaikuttavat TRPS1-geenin säätelyyn. Alfa-1A-adrenergiseen signalointiin ei tunneta yhteyttä. Mekanistista yhteyttä alkuperäisen ja ennustetun käyttöaiheen välillä ei siis ole osoitettu.
Erittäin korkea pistemäärä (0,9999) heijastaa todennäköisesti tietämysgraafin läheisyyttä hiuksiin ja karvoitukseen liittyviin solmuihin eikä farmakologista perustetta. Muut ennustetut käyttöaiheet (yleinen liikakarvoitus, hampaiston ja ientenseudun epämuodostumaoireyhtymät, Dandy–Walker-epämuodostuma, perinnölliset hiusvarren poikkeavuudet ja perinnöllinen ripsien liikakasvu) ovat samalla tavalla ilman mekanistista tukea ja ilman tutkimusnäyttöä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia ei ole rekisteröity.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä aiheeseen liittyvää kirjallisuutta ei ole saatavilla.
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Käyttöaihe |
|---|---|---|
| EMEA/H/C/004964 | Silodosin Recordati | Eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu |
| EMEA/H/C/001092 | Urorec | Eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu |
| EMEA/H/C/001209 | Silodyx | Eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu |
Kaikki kolme myyntilupaa (haltija Recordati Ireland Ltd) on peruutettu, eikä voimassa olevia lupia ole.
Turvallisuusnäkökohdat
Tietämysgraafiin perustuvat vasta-aiheet (TxGNN/PrimeKG-verkosto, ei valmisteyhteenvedon teksti): monisysteemiatrofia, posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä, ortostaattinen hypotensio, maksan vajaatoiminta, munuaissairaus, märkäinen virtsanjohdintulehdus (pyoureter) ja intraoperatiivinen floppy iris -oireyhtymä.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia löytyi yhteensä 99. Aineistossa mukana olevista merkittävin on:
- Vakava (Major): klaritromysiini
- Kohtalaiset (Moderate): mm. bupropioni, aprepitantti, morfiini, deksametasoni, simetidiini, mikonatsoli, klotrimatsoli, rolapitantti, eliglustaatti sekä SGLT2-estäjät (kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, ertugliflotsiini)
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet eivät ole saatavilla; ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste on pelkkä mallilaskelma (L5): kliinisiä tutkimuksia ja julkaisuja ei ole, eikä uskottavaa mekanistista yhteyttä ole tunnistettu. Lisäksi valmisteen kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Silodosiinin vaikutusmekanismin tietojen täydentämistä (esim. DrugBankista)
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivustolta (nykyinen puute estää turvallisuusseulonnan)
- Prekliinistä tai mekanistista näyttöä siitä, että alfa-1A-salpaus vaikuttaa karvatuppien kasvuun tai TRPS1-säätelyyn
- Tarkempaa tarkastelua siitä, ovatko ennusteet vain tietämysgraafin artefakteja, sekä mahdollisesti mielekkäämpien ennustettujen käyttöaiheiden arviointia
- Antoreittien yhteensopivuuden ja valmisteen saatavuuden selvittämistä, koska myyntiluvat on peruutettu
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.