Sebelipase Alfa
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Sebelipase Alfa
- Sebelipase alfa: synnynnäisistä lipidiaineenvaihdunnan häiriöistä Scheien oireyhtymään
Sebelipase alfa: synnynnäisistä lipidiaineenvaihdunnan häiriöistä Scheien oireyhtymään
Yhteenveto
Sebelipase alfa (kauppanimi Kanuma) on yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettu ihmisen lysosomaalinen happolipaasi. Sitä on alun perin käytetty synnynnäisten lipidiaineenvaihdunnan häiriöiden hoitoon, erityisesti lysosomaalisen happolipaasin puutoksessa. TxGNN-malli ennustaa sille vaikutusta Scheien oireyhtymään (lievä MPS I -muoto). Ennusteen tueksi ei kuitenkin löytynyt yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua, joten näyttö perustuu pelkkään mallin ennusteeseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Synnynnäiset lipidiaineenvaihdunnan häiriöt |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Scheien oireyhtymä |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,80 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruttuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruttu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Tämän lääkkeen yksityiskohtaista vaikutusmekanismia koskevia tietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella sebelipase alfa korvaa puuttuvan lysosomaalisen happolipaasin ja vähentää kolesteryyliesterien ja triglyseridien kertymistä lysosomeihin.
Scheien oireyhtymä johtuu alfa-L-iduronidaasin puutoksesta. Se on eri entsyymi ja eri substraatti kuin lysosomaalinen happolipaasi, eikä sebelipase alfa korvaa sitä. Korkea pistemäärä heijastaa todennäköisesti sitä, että molemmat kuuluvat lysosomaalisiin kertymäsairauksiin ja ovat tiedonhaun verkostossa lähellä toisiaan. Substraattikohtaista yhteyttä se ei osoita.
Mekanistinen perustelu ennusteelle on siis heikko. Ennustetta ei tue kliininen eikä julkaistu näyttö.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia, jotka liittyisivät sebelipase alfan käyttöön Scheien oireyhtymässä.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004004 | Kanuma | – | Synnynnäiset lipidiaineenvaihdunnan häiriöt (lupa peruttu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta. Tähän raporttiin koottuja valmisteyhteenvedon varoituksia tai vasta-aiheita ei ollut saatavilla. Yhteisvaikutuksista ei myöskään löytynyt tietoja.
Johtopäätökset ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odotetaan)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkkään mallin tulokseen (L5). Mekanistista yhteyttä, kliinisiä tutkimuksia tai julkaisuja ei ole, ja kohdesairaus liittyy eri entsyymiin.
- Lisäksi Suomen myyntilupa on peruttu, joten valmisteen saatavuus on epävarma.
Jatkoon etenemiseksi tarvitaan:
- Vaikutusmekanismia koskevat tiedot ja prekliininen näyttö siitä, voisiko lysosomaalisen happolipaasin korvaus vaikuttaa Scheien oireyhtymän patologiaan.
- Valmisteyhteenvedon turvallisuustietojen tarkistaminen ja jäsentäminen.
- Valmisteen saatavuuden ja sääntelytilanteen selvittäminen Suomessa.
Huomio muista ennusteista: Saman ennustelistan kohdat kolesteryyliesterien kertymätauti (CESD, L1) ja Wolmanin tauti (L1) vastaavat lääkkeen alkuperäistä käyttöaihetta eli lysosomaalisen happolipaasin puutosta. Niitä tukevat mm. vaiheen 3 satunnaistettu tutkimus (NCT01757184, 66 osallistujaa; NEJM 2015, PMID 26352813) ja useat vaiheen 2 tutkimukset. Ne eivät ole varsinaista lääkkeen uudelleenkäyttöä, ja niidenkin osalta valmisteen saatavuus Suomessa on tarkistettava.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.