Salmeterol
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
Salmeteroli: Astmasta keuhkoputkentulehdukseen
Yhden lauseen yhteenveto
Salmeteroli on pitkävaikutteinen beeta2-agonisti, jota on alun perin käytetty astman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla tehokas keuhkoputkentulehduksen (krooninen keuhkoputkitulehdus, COPD-fenotyyppi) hoidossa. Tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 9 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, mutta tulos on lähinnä saman lääkeluokan laajennus eikä aidosti uusi käyttöaihe.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Astma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Keuhkoputkentulehdus (bronchitis) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,92 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Lääkkeen vaikutusmekanismitietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla tähän raporttiin koottuna. Tiedossa olevan perusteella salmeteroli on pitkävaikutteinen beeta2-adrenerginen agonisti. Sen teho astmassa on osoitettu, ja mekanistisesti se voi soveltua myös keuhkoputkentulehdukseen.
Beeta2-agonismi rentouttaa hengitysteiden sileää lihasta ja voi tehostaa värekarvojen toimintaa (mukosiliaarinen puhdistuma). Suorassa ihmistutkimuksessa salmeterolin todettiin vaikuttavan limaa ja yskimistä poistavaan puhdistumaan kroonista keuhkoputkitulehdusta sairastavilla potilailla (PMID 15970448).
Krooninen keuhkoputkitulehdus liittyy läheisesti hyväksyttyyn astma- ja hengitysteiden ahtauma-käyttöön. Kyse on saman lääkeluokan ja farmakologian laajennuksesta, ei aidosta uudesta käyttöaiheesta.
Muut ennusteet (esim. obstruktiivinen keuhkosairaus) ovat samankaltaisia: salmeteroli on COPD:n vakiintunut hoito- ja vertailulääke. Useat muut korkean pistemäärän ennusteet (hengityselinten epämuodostuma, Rienhoffin oireyhtymä, astmaan liittyvät taipumukset) vaikuttavat graafiartefakteilta, joilla ei ole selvää mekanistista perustetta.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00268177 | Vaihe 3 | Päättynyt | 130 | Salmeteroli/flutikasoni vs. lumelääke: hengitysteiden tulehdusvaikutus COPD:ssa (13 viikkoa) |
| NCT02173691 | Vaihe 3 | Päättynyt | 584 | Tiotropium, salmeteroli ja lumelääke COPD:ssa, 6 kuukauden teho ja turvallisuus |
| NCT00269087 | Vaihe 3 | Päättynyt | 122 | Salmeteroli/flutikasoni (50/500 µg) pitkäaikaishoito COPD:ssa, myös krooninen keuhkoputkitulehdus ja emfyseema (56 viikkoa) |
| NCT00064402 | Vaihe 3 | Päättynyt | 741 | Arformoteroli lumelääke- ja aktiivikontrolloidussa tutkimuksessa COPD:ssa; salmeteroli todennäköisesti vertailulääkkeenä |
| NCT00064415 | Vaihe 3 | Päättynyt | 799 | Arformoterolin 12 kuukauden turvallisuus COPD:ssa; luokkatason turvallisuustietoa |
| NCT00269126 | Vaihe 3 | Päättynyt | 150 | Kahden lääkkeen vertailu COPD:ssa (18 viikkoa); osuvuutta salmeterolille ei voi varmistaa |
| NCT00403286 | Vaihe 2 | Päättynyt | 457 | Flutikasoni/formoteroli-annoksen haku, vertailukohtana Advair (salmeteroli/flutikasoni) |
| NCT01361984 | Vaihe 4 | Tuntematon | 20 | Nebuloitu arformoteroli vs. salmeteroli-jauheinhalaattori COPD:ssa |
| NCT00233051 | Ei vaihetta | Keskeytetty | 20 | Yskösnäytteen tulehdusvälittäjät COPD:ssa; vain hypoteesia luova |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 15970448 | 2006 | RCT | Pulm Pharmacol Ther | Salmeterolin vaikutus mukosiliaariseen ja yskimällä tapahtuvaan puhdistumaan kroonisessa keuhkoputkitulehduksessa |
| 17557771 | 2007 | RCT | Thorax | Salmeteroli/flutikasoni ja hengitysteiden tulehdus COPD:ssa |
| 17196106 | 2006 | Meta-analyysi | Respir Res | Salmeteroli parantaa COPD-potilaiden tuloksia verrattuna lumelääkkeeseen/tavanomaiseen hoitoon |
| 12970006 | 2003 | Kliininen tutkimus | Chest | Flutikasoni 250 µg/salmeteroli 50 µg Diskus-inhalaattorissa COPD:ssa, teho ja turvallisuus |
| 19124357 | 2008 | Kliininen tutkimus | Ther Adv Respir Dis | Arformoterolin ja salmeterolin vuoden turvallisuus ja toleranssi COPD:ssa |
| 15329047 | 2004 | Katsaus | Drugs | Salmeteroli/flutikasoni COPD:n hoidossa |
| 19210134 | 2009 | Kohorttitutkimus | Curr Med Res Opin | Terveydenhuollon käyttö ja kustannukset kroonisessa keuhkoputkitulehduksessa flutikasoni/salmeteroli-hoidolla |
| 25515181 | 2015 | Hoitosuositus | Basic Clin Pharmacol Toxicol | Suomalainen stabiilin COPD:n diagnostiikka- ja lääkehoitosuositus |
| 9916607 | 1998 | Avoin tutkimus | Clin Ther | Inhaloitu salmeteroli vs. oraalinen teofylliini lievässä tai keskivaikeassa COPD:ssa |
| 12236842 | 2002 | Katsaus | Br J Clin Pharmacol | Pitkävaikutteisten beeta2-agonistien antagonismi |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004881 | Seffalair Spiromax | Ei tietoa | Astma (tila: peruutettu) |
Valmisteen ainoa myyntilupa on peruutettu, joten valmisteen saatavuus on tarkistettava.
Turvallisuushuomiot
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on kirjattu yhteensä 600. Merkittävimpiä:
- Vakava: klaritromysiini
- Kohtalaiset: esim. epinefriini, famotidiini, akarboosi, alogliptiini, kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, dulaglutidi, albiglutidi, klooripropamidi, isometepteeni, dietyylipropioni ja dolasetroni
- Lievät: kortikosteroidit (esim. hydrokortisoni, deksametasoni, budesonidi, beklometasoni, triamsinoloni, betametasoni)
- Tietämyskuvaajaan perustuvat vasta-aihesignaalit (eivät perustu valmisteyhteenvetoon): mm. kohonnut verenpaine, pitkä QT -oireyhtymä, epilepsia, hyperglykemia, aivolisäkkeen vajaatoiminta, osteoporoosi ja kateenkorvan sairaudet.
- Luokkavaroitus: Cochrane-katsaukset osoittavat vakavien haittatapahtumien signaalin säännöllisessä LABA-käytössä astmassa. LABA-lääkettä ei tule käyttää astmassa yksinään, vaan yhdessä inhaloitavan kortikosteroidin kanssa. Sydän- ja verisuonivaikutukset sekä runsaat yhteisvaikutukset vaativat huomiota.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat koostetusta aineistosta; niiden varmistamiseksi tulee tutustua valmisteyhteenvetoon.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelut:
- Useat valmistuneet vaihe 3 -tutkimukset ja järjestelmälliset katsaukset tukevat salmeterolia obstruktiivisessa keuhkosairaudessa, ja suora ihmistutkimus tukee vaikutusta kroonisessa keuhkoputkitulehduksessa. Kyse on kuitenkin saman lääkeluokan vakiintuneen käytön laajennuksesta, ei uudesta käyttöaiheesta.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden haku (Fimea), sillä turvallisuusseulonta on tältä osin estynyt
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (DrugBank)
- Valmisteen saatavuuden varmistaminen Suomessa, koska myyntilupa on peruutettu
- Turvallisuuden seurantasuunnitelma: yhteiskäyttö inhaloitavan kortikosteroidin kanssa, sydän- ja verisuoniriskit sekä yhteisvaikutukset (erityisesti klaritromysiini)
- Muiden ennusteiden osalta: atooppinen ekseema on tutkimuskysymys (vain prekliinistä näyttöä), ja hengityselinten epämuodostuma, Rienhoffin oireyhtymä sekä astmaan liittyvät taipumukset ovat tilassa Hold
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.