Rotigotine
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Rotigotine
- Rotigotiini: Parkinsonin taudista ja levottomien jalkojen oireyhtymästä tarkaksyn- ja ylivilkkaushäiriöön (ADHD)
Rotigotiini: Parkinsonin taudista ja levottomien jalkojen oireyhtymästä tarkaksyn- ja ylivilkkaushäiriöön (ADHD)
Yhden lauseen yhteenveto
Rotigotiini on dopamiiniagonisti, jota on alun perin käytetty Parkinsonin taudin ja levottomien jalkojen oireyhtymän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriöön (ADHD), mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta, ja saatavilla on vain 3 epäsuoraa julkaisua. Näyttö on siten lähinnä mallipohjaista ja välillistä.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Levottomien jalkojen oireyhtymä; Parkinsonin tauti |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriö (ADHD) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,997 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tässä raportissa käytetyissä tiedoissa ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismia (MOA). Tunnetun farmakologian perusteella rotigotiini on ei-ergotiiniryhmän dopamiiniagonisti, joka vaikuttaa D3-, D2- ja D1-reseptoreihin sekä lisäksi 5-HT1A- ja alfa-2B-reseptoreihin.
ADHD:n patofysiologiaan liittyy dopaminerginen ja noradrenerginen säätelyhäiriö, joten mekanistinen yhteys on uskottava. Löytyneet julkaisut ovat kuitenkin epäsuoria: kaksi käsittelee levottomien jalkojen oireyhtymää (mukaan lukien lasten lääkehoito, ja tila esiintyy usein ADHD:n kanssa), ja yksi käsittelee α2A-adrenoseptorin ja dopamiini D4 -reseptorin heteromerisaatiota, joka on merkityksellinen ADHD:n biologialle mutta ei testaa rotigotiinia.
Rotigotiinin tehosta ADHD:ssa ei ole kliinistä tietoa. Erittäin korkea TxGNN-pistemäärä on pelkkä laskennallinen ennuste.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 18656214 | 2008 | Katsaus | Revue neurologique | Katsaus levottomien jalkojen oireyhtymään: oirekuva, esiintyvyys 2–3 % länsimaiden väestöstä |
| 21476956 | 2011 | Katsaus | Current pharmaceutical design | Lasten levottomien jalkojen oireyhtymän lääkehoitovaihtoehdot |
| 34182128 | 2021 | Prekliininen/mekanistinen | Pharmacological research | α2A-adrenoseptorin ja dopamiini D4 -reseptorin varianttien heteromerisaatio; merkitystä impulsiivisuushäiriöille ja ADHD:lle |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000626 | Neupro | – | Levottomien jalkojen oireyhtymä; Parkinsonin tauti (peruutettu) |
Turvallisuushuomiot
- Tietokannan vasta-aiheet (tietämysgraafi, ei valmisteyhteenvetoteksti): verenpainetauti, monisysteemiatrofia, posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä (POTS), ortostaattinen hypotensio ja lääkeaiheuttama dyskinesia.
- Lääkeyhteisvaikutukset: yhteensä 51 yhteisvaikutusta, ja esimerkkeinä mainittujen yhteisvaikutusten taso on kohtalainen. Näitä ovat muun muassa morfiini, kodeiini, difenoksylaatti, metoklopramidi, prometatsiini, setiritsiini, klooripheniramiini, dekstrometorfaani, dronabinoli, nabiloni, etanoli ja ioflupaani I-123. Monet näistä liittyvät keskushermostoa lamaaviin vaikutuksiin tai dopaminergisen vaikutuksen häiriintymiseen.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat, joten niihin on tutustuttava valmisteyhteenvedosta.
Muut ennustetut käyttöaiheet
| Sija | Sairaus | Pistemäärä | Näytön taso | Huomio |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Skitsofrenia | 99,996 % | L4 | Prodopaminergisistä lääkkeistä negatiivisten oireiden hoidossa on järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi, mutta agonismi voi pahentaa positiivisia oireita tai aiheuttaa psykoosin; rotigotiinia ei ole kliinisesti tutkittu |
| 3–10 | Harvinaiset synnynnäiset, aineenvaihdunta-, verkkokalvo- ja hermostosairaudet sekä X-kromosomaalinen likinäköisyys | 99,992–99,995 % | L5 | Ei tukevaa tutkimus- tai kirjallisuusnäyttöä; mekanistinen yhteys heikko tai puuttuu |
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Ennuste perustuu pelkästään TxGNN-mallin pistemäärään. ADHD:sta ei ole rotigotiinia koskevia kliinisiä tutkimuksia, ja kirjallisuus on epäsuoraa. Lisäksi Suomen myyntiluvat on peruutettu, eikä valmisteyhteenvedon turvallisuustietoja ole saatavilla.
Edetäkseen tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta Fimeasta (estää turvallisuusseulonnan jatkamisen)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (MOA) DrugBankista
- Rotigotiinin prekliiniset ja kliiniset tutkimukset ADHD:ssa, erityisesti lasten ja nuorten turvallisuusarviointi
- Arvio siitä, onko ihon kautta annettava lääkemuoto saatavilla ja soveltuva, sekä myyntiluvan peruuttamisen syyt
- Skitsofrenian osalta psykoosin pahenemisriskin arviointi ennen jatkoa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.