Romiplostim
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Romiplostim
- Romiplostiimi: Idiopaattisesta trombosytopeenisesta purppurasta ensisijaiseen verihiutaleiden vapautumishäiriöön
Romiplostiimi: Idiopaattisesta trombosytopeenisesta purppurasta ensisijaiseen verihiutaleiden vapautumishäiriöön
Yhteenveto
Romiplostiimi on trombopoietiinireseptorin (MPL) agonisti, jota on alun perin käytetty idiopaattisen trombosytopeenisen purppuran (ITP) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdollisesti tehoavan ensisijaiseen verihiutaleiden vapautumishäiriöön (pistemäärä 99,99 %), mutta ennusteelle ei löydy suoraa tukea: kliinisiä tutkimuksia ei ole ja ainoa julkaisu käsittelee immuunitrombosytopeniaa, ei tätä sairautta.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Ensisijainen verihiutaleiden vapautumishäiriö |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,99 % |
| Näytön taso | L5 (vain mallin ennuste) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Romiplostiimi on trombopoietiinireseptorin (MPL) agonisti, joka lisää verihiutaleiden tuotantoa megakaryopoieesin kautta. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei tässä aineistossa ole saatavilla, mutta lääkkeen teho ITP:ssä tunnetaan ja sen kohde (MPL) on tiedossa.
Verihiutaleiden vapautumishäiriö on laadullinen (toiminnallinen) vika rakeiden eritykseen. Verihiutaleiden määrän lisääminen ei todennäköisesti korjaa taustalla olevaa toimintahäiriötä. Ainoa löydetty julkaisu (PMID 25682608) koskee immuunitrombosytopeniaa, jossa autovasta-aineet estävät proplatelettien muodostumista, ei tätä häiriötä.
Erittäin korkea TxGNN-pistemäärä näyttää heijastavan verkostossa olevaa läheisyyttä alkuperäiseen ITP-käyttöaiheeseen eikä sairauskohtaista näyttöä. Ennustetta tulee siksi pitää hypoteesina, ei perusteltuna löydöksenä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ei tällä hetkellä rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset löydökset |
|---|---|---|---|---|
| 25682608 | 2015 | Perustutkimus (mekanistinen) | Haematologica | ITP-potilaiden verihiutalevasta-aineet estävät megakaryosyyttien proplatelettien muodostumista ja heikentävät verihiutaleiden tuotantoa in vitro. Ei koske vapautumishäiriötä suoraan. |
Muut ennustetut käyttöaiheet
Aineistossa oli yhteensä 10 ennustetta. Kaikki muut paitsi yksi ovat L5-tasoa ilman kliinistä tai kirjallista näyttöä.
| Sija | Sairaus | TxGNN-pistemäärä | Näytön taso | Suositus | Huomio |
|---|---|---|---|---|---|
| 2 | Pseudo-von Willebrandin tauti | 99,99 % | L5 | Hold | Reseptorivika (GPIbα); verihiutaleiden lisääminen ei korjaa sitä |
| 3 | Glanzmannin trombasteenia | 99,99 % | L5 | Hold | Laadullinen vika, verihiutalemäärä normaali |
| 4 | Sikiön ja vastasyntyneen alloimmuunitrombosytopenia (FNAIT) | 99,99 % | L4 | Tutkimuskysymys | Vain epäsuoraa kirjallisuutta (ITP, raskaus, vastasyntyneet) |
| 5 | Scottin oireyhtymä | 99,97 % | L5 | Hold | Fosfatidyyliseriinin altistumisen vika; määrän lisääminen ei auta |
| 6 | Perinnöllisestä trombosytopeniasta johtuva verenvuotohäiriö | 99,95 % | L5 | Hold | Mekanistisesti uskottava, mutta testaamaton; vaste vaihtelee geenityypin mukaan |
| 7 | Kollageenireseptorivikaan liittyvä verenvuotoalttius | 99,95 % | L5 | Hold | Laadullinen toimintahäiriö |
| 8 | Verihiutaletyyppinen verenvuotohäiriö | 99,93 % | L5 | Hold | Laaja ryhmä; epäspesifinen ennuste |
| 9 | Autosomaalisesti dominantti makrotrombosytopenia | 99,88 % | L5 | Hold | Osalla potilaista oireeton, hoitoa ei tarvita |
| 10 | Ehlers-Danlosin oireyhtymä, fibronektineeminen tyyppi | 99,85 % | L5 | Hold | Sidekudossairaus; todennäköisesti verkoston artefakti |
Näistä lupaavin jatkotutkimuksen kohde on FNAIT. Romiplostiimi voisi periaatteessa nostaa verihiutalemäärää, mutta se ei pysäytä alloimmuuniprosessia. Istukan läpäisy sekä sikiön ja vastasyntyneen turvallisuus ovat ratkaisematta, eikä yksikään löydetty julkaisu testaa romiplostiimia FNAIT:ssa.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000942 | Nplate (Amgen Europe B.V.) | – | Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (tila: peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeyhteisvaikutukset:
- Karfitsomibi: merkittävä (Major) yhteisvaikutus (DDInter-tietokanta).
- Lääkkeen kohde on trombopoietiinireseptori (MPL).
Muita turvallisuustietoja (varoitukset, vasta-aiheet) ei ole saatavilla; ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ensisijaiselle ennusteelle (verihiutaleiden vapautumishäiriö) ei ole kliinistä eikä kohdennettua kirjallista näyttöä, ja mekanistisesti verihiutalemäärän lisääminen ei korjaisi laadullista vikaa. Korkea pistemäärä näyttää johtuvan läheisyydestä ITP:hen.
- Myyntilupa Suomessa on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista (estävä tietoaukko)
- Vaikutusmekanismin yksityiskohtaisia tietoja
- Perinnöllisten trombosytopenioiden (rivi 6 ja 9) ja FNAIT:n tarkempaa kirjallisuuskartoitusta sekä FNAIT:n osalta istukan läpäisyn ja sikiön turvallisuuden arviointia
- Myyntiluvan peruutuksen syyn ja nykyisen saatavuuden selvittämistä Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.