Rivastigmine
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Rivastigmiini: Dementiasta ja Alzheimerin taudista glaukoomaan
Yhteenveto
Rivastigmiini on kolinesteraasin estäjä, jota on alun perin käytetty dementian, Alzheimerin taudin ja Parkinsonin taudin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa, että se voisi tehota glaukoomaan. Tukena on toistaiseksi vain 0 kliinistä tutkimusta ja 3 julkaisua, joista ainoa varsinainen koe on kaniineilla tehty prekliininen tutkimus.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Dementia, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Glaukooma |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,27 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 6 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Rivastigmiini estää kolinesteraasientsyymejä (asetyylikolinesteraasi ja butyryylikolinesteraasi) ja vähentää siten asetylokoliinin hajoamista. Tämän raportin tietoaineistossa ei ole saatavilla tarkempaa vaikutusmekanismin kuvausta, joten alla oleva päättely perustuu yleisesti tunnettuun lääkeryhmän vaikutukseen.
Silmässä lisääntynyt kolinerginen vaikutus voi supistaa sädelihasta ja parantaa kammionesteen ulosvirtausta trabekkeliverkon kautta, mikä laskee silmänpainetta. Sama farmakologinen periaate on käytössä mioottisissa lääkkeissä, kuten pilokarpiinissa ja fysostigmiinissa. Silmänpaineen alentaminen on glaukooman hoidon keskeinen tavoite.
Tukena on vuoden 2000 prekliininen tutkimus, jossa paikallisesti annettu rivastigmiini laski silmänpainetta kaniineilla. Lisäksi vuoden 2024 katsaus tukee kolinergisiä aineita silmänpainetta alentavina ehdokkaina. Korkea ennustepistemäärä on linjassa mekanismin kanssa, mutta se on pelkkä laskennallinen ennuste.
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 10673128 | 2000 | Prekliininen (kaniini) | J Ocul Pharmacol Ther | Paikallinen rivastigmiini laski silmänpainetta normotensiivisilla kaniineilla |
| 39130374 | 2024 | Katsaus | Front Mol Biosci | Kolinergisten aineiden vaikutus silmänpaineeseen; nykyisten M3-agonistien systeemiset haittavaikutukset rajoittavat käyttöä |
| 27967267 | 2017 | Katsaus | Expert Opin Ther Pat | Asetyylikolinesteraasin estäjien patenttikatsaus; lievä estäminen on hyödyllistä mm. Alzheimerin taudissa ja glaukoomassa |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000169 | Exelon | – | Dementia, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti |
| EMEA/H/C/001029 | Nimvastid | – | Dementia, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti |
| EMEA/H/C/000255 | Prometax | – | Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, dementia |
| EMEA/H/C/001181 | Rivastigmine 1 A Pharma | – | Alzheimerin tauti, dementia, Parkinsonin tauti |
| EMEA/H/C/001182 | Rivastigmine Hexal | – | Dementia, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti |
Kaikki kuusi myyntilupaa on peruutettu, joten voimassa olevia valmisteita ei ole. Taulukossa on listattu viisi kuudesta; kuudes on Rivastigmine Sandoz (EMEA/H/C/001183).
Turvallisuusnäkökohdat
- Mahdolliset vasta-aiheet (tietämysgraafista, ei valmisteyhteenvedosta): epilepsia, astma, keuhkoahtaumatauti (COPD), sairas sinus -oireyhtymä, eteis-kammiokatkos, sydämen johtumishäiriöt, äkillinen sydänpysähdys, aktiivinen mahahaava, virtsateiden tukos, ripulitaudit, anoreksia nervosa, tyvitumakkeiden sairaudet, blefarospasmi, fokaalinen käden dystonia sekä parkinsonismi ja Parkinsonin tauti.
- Lääkeinteraktiot: Tietoaineistossa on yhteensä 100 kirjattua interaktiota. Vakava (Major) interaktio on bupropionin kanssa. Merkittäviä keskivaikeita (Moderate) ovat mm. antikolinergit (atropiini, hyoskyamiini, glykopyrronium, disyklomiini, trospium), H2-salpaajat (famotidiini, ranitidiini, simetidiini), loperamidi, metronidatsoli, klaritromysiini, levofloksasiini sekä setronit (dolasetroni, palonosetroni).
- Systeeminen kolinesteraasin esto voi aiheuttaa kolinergisiä haittavaikutuksia, kuten ruoansulatuskanavan oireita ja bradykardiaa. Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet tulee tarkistaa erikseen.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Näyttö rajoittuu yhteen kaniinikokeeseen ja kahteen katsaukseen, eikä ihmisillä tehtyjä tutkimuksia ole. Myyntiluvat on peruutettu, ja silmään annettava valmiste vaatisi uutta kehitystä.
Eteneminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimeasta (estävä tietoaukko)
- Vaikutusmekanismin tarkempaa dokumentointia
- Silmään paikallisesti annettavan formulaation ja antoreitin kehittämistä sekä sen turvallisuuden arviointia
- Lisää prekliinistä näyttöä (mm. glaukoomamalleissa) ja sen jälkeen varhaisen vaiheen kliinisiä tutkimuksia
- Systeemisen altistuksen sekä sydän- ja hengityselinriskien arviointia
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.