Rivaroxaban
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 4 kpl |
Sisällysluettelo
Rivaroksabaani: Tromboembolian ehkäisystä ja hoidosta nivelreumaan
Yhteenveto
Rivaroksabaani on suun kautta otettava Xa-tekijän estäjä, jota on alun perin käytetty laskimotromboembolian, keuhkoembolian, eteisvärinän aiheuttaman aivohalvauksen ehkäisyn ja sepelvaltimotaudin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota nivelreumaan, mutta ennuste perustuu pelkästään mallin laskemaan pisteeseen: kliinisiä tutkimuksia ei ole eikä löydetty kirjallisuus tutki rivaroksabaanin tehoa nivelreumassa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Laskimotromboembolia, keuhkoembolia, akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, aivohalvaus, sepelvaltimotauti, ääreisvaltimotauti, eteisvärinä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Nivelreuma |
| TxGNN-ennustepiste | 99,57 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 4 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Rivaroksabaanin tarkkaa vaikutusmekanismia koskevia tietoja ei ole tämän raportin aineistossa. Tunnetun luokkatiedon perusteella rivaroksabaani on suora Xa-tekijän estäjä, jonka teho veritulppien hoidossa ja ehkäisyssä on osoitettu, ja mekanistisesti se voisi liittyä nivelreumaan epäsuorasti.
Autoimmuunitulehdus on tromboosille altistava tila: nivelreumaan liittyy lisääntynyttä trombiinin muodostusta ja suurentunutta laskimotromboembolian riskiä. Xa-tekijän esto voisi teoriassa vähentää näitä tromboottisia komplikaatioita. Tämä ei kuitenkaan olisi nivelreuman taudinkulkua muuttavaa hoitoa, vaan korkeintaan liitännäishoitoa tromboosiriskiin.
Alkuperäisen käyttöaiheen (tromboembolia) ja ennustetun käyttöaiheen (nivelreuma) välinen yhteys on siis epäsuora. Samankaltaisuusarviota ei ole vielä tehty.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole nivelreumaan liittyviä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 33141212 | 2020 | Katsaus | JAMA | Alaraajojen laskimotromboembolian diagnostiikka ja hoito; syvän laskimotukoksen ilmaantuvuus 88–112/100 000 henkilövuotta ja uusiutumisriski 20–36 % kymmenen vuoden aikana |
| 34175144 | 2021 | Katsaus | La Revue de médecine interne | Trombiinigeneraatiotesti autoimmuunisairauksissa; autoimmuunitauteihin liittyy hyperkoagulaatiota ja sydän- ja verisuoniriskiä |
| 29621248 | 2018 | Kohorttitutkimus | PLoS One | Rivaroksabaanin ja apiksabaanin hoitoon sitoutumisen vertailu eteisvärinäpotilailla |
| 41918541 | 2026 | Tapausselostus | Cureus | Toistuvat embolia-tapahtumat eteisvärinäpotilaalla, jolla oli myös nivelreuma ja suun kautta otettava steroidihoito |
Yksikään julkaisu ei tutki rivaroksabaanin tehoa nivelreuman hoidossa.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005600 | Rivaroxaban Viatris (aiemmin Rivaroxaban Mylan) | – | Laskimotromboembolia, keuhkoembolia, akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, aivohalvaus, sepelvaltimotauti, ääreisvaltimotauti, eteisvärinä |
| EMEA/H/C/006643 | Rivaroxaban Koanaa | – | Laskimotromboembolia, keuhkoembolia, laskimotromboosi, aivohalvaus, embolia |
| EMEA/H/C/005279 | Rivaroxaban Accord | – | Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, sepelvaltimotauti, ääreisvaltimotauti, laskimotromboembolia, aivohalvaus, eteisvärinä, keuhkoembolia |
| EMEA/H/C/000944 | Xarelto | – | Nivelen tekonivelleikkaus, laskimotromboembolia |
Kaikki neljä myyntilupaa on peruutettu.
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietograafin mukaiset vasta-aiheet (tietämysgraafista johdettu, ei valmisteyhteenvedon tekstiä): maksan vajaatoiminta, munuaissairaus, ureterin märkäinen tulehdus (pyoureter), maksasairaus, sappirakon sairaus ja veren hyytymishäiriö.
- Lääkeyhteisvaikutukset: tietoja löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutuksesta. Merkittävimpiä (Major) ovat:
- asetyylisalisyylihappo (suurentunut vuotoriski)
- kobisistaatti
- deferasiroksi
- ibritumomabi tiuksetaani
- tositumomabi (I-131)
- Keskivaikeita (Moderate) yhteisvaikutuksia ovat mm. aprepitantti, deksametasoni, simetidiini, klaritromysiini, mikonatsoli, klotrimatsoli ja sugammadeksi.
Muilta osin turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- TxGNN-pistemäärä on erittäin korkea (0,996), mutta näyttö on tasoa L5: kliinisiä tutkimuksia ei ole, eikä kirjallisuus tue rivaroksabaanin käyttöä nivelreuman hoidossa. Mahdollinen hyöty rajoittuisi epäsuoraan tromboosiriskin hallintaan.
- Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu, ja turvallisuustietojen puute estää etenemisen turvallisuusseulontaan.
Jatkaminen edellyttää seuraavaa:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean sivustolta (estävä tietoaukko)
- Vaikutusmekanismin tiedot (esim. DrugBankista)
- Systemaattinen kirjallisuushaku rivaroksabaanin käytöstä nivelreumapotilailla, erityisesti tromboosiprofylaksiassa
- Samankaltaisuusarvio alkuperäisen ja ennustetun käyttöaiheen välillä sekä antoreittien yhteensopivuuden arviointi
- Markkinatilanteen selvittäminen, koska voimassa olevia myyntilupia ei ole
Muut ennustetut käyttöaiheet (tiedoksi): kihti (piste 99,51 %), HIV-infektio (99,17 %) ja brakydaktylia-syndaktylia-oireyhtymä (99,10 %) saivat kaikki suosituksen Hold. Kihdelle ja harvinaiselle raajojen epämuodostumalle ei löytynyt uskottavaa mekanistista perustetta. HIV:n osalta kirjallisuus koskee lähinnä rivaroksabaanin yhteisvaikutuksia retroviruslääkkeiden (ritonaviiri, kobisistaatti) kanssa eikä hoitovaikutusta.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.