Riluzole
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Riluzoli: Amyotrofisesta lateraaliskleroosista polymikrogyriaan
Yhteenveto
Riluzoli on lääke, jota käytetään amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota bilateraaliseen parasagittaaliseen parieto-okkipitaaliseen polymikrogyriaan, mutta ennusteelle ei ole tällä hetkellä tukena yhtään kliinistä tutkimusta eikä yhtään julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään mallin laskemaan pistemäärään.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Bilateraalinen parasagittaalinen parieto-okkipitaalinen polymikrogyria |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,99 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Tämän lääkkeen vaikutusmekanismitietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla tähän raporttiin koottujen tietojen perusteella. Yleisen tiedon mukaan riluzoli vähentää glutamaatin vapautumista ja salpaa jänniteherkkiä natriumkanavia. Sen teho ALS:ssä on todettu, ja vaikutus on kohtalainen.
Mahdollinen yhteys polymikrogyriaan on glutamaattiaktiviteetin muokkaaminen: aivokuoren kehityshäiriöihin liittyy toisinaan epilepsiaa ja hermoverkkojen yliärtyvyyttä. Tämä päätelmä on kuitenkin spekulatiivinen, eikä sitä tue mikään tässä aineistossa oleva näyttö.
Polymikrogyria on rakenteellinen hermoston kehityshäiriö. Oireenmukainen lääke ei todennäköisesti muuta sen kulkua. Korkea pistemäärä kuvaa lähinnä mallin verkostopäättelyä, ei kliinistä todennäköisyyttä.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Seuraavista ennusteista yksikään ei sisällä kliinisiä tutkimuksia. Näytön taso on L5, ellei toisin mainita.
| Sija | Sairaus | Pistemäärä | Huomio |
|---|---|---|---|
| 2 | Aksiaalinen spondylometafyysinen dysplasia | 99,99 % | Ei ilmeistä mekanistista perustetta; todennäköisesti verkoston artefakti |
| 3 | Aikuisiän alkuinen alemman motoneuronin oireyhtymä | 99,99 % | Epäsuora analogia ALS:ään |
| 4 | Trikomegalia-verkkokalvon pigmenttirappeuma-kääpiökasvuoireyhtymä | 99,99 % | Mekanistista yhteyttä ei voida osoittaa |
| 5 | Letaali artrogrypoosi-etusarvisolusairausoireyhtymä | 99,99 % | Löyhä yhteys ALS:ään; ekstrapolointi aikuisten tiedoista ei ole realistista |
| 6 | Monomeelinen amyotrofia | 99,99 % | Yleensä itsestään rajoittuva; hyödyn osoittaminen vaikeaa |
| 7 | Millsin oireyhtymä | 99,98 % | ALS/primaarisen lateraaliskleroosin kirjoon kuuluva; suoraa näyttöä ei ole |
| 8 | ALS, alttius | 99,98 % | Vastaa jo hyväksyttyä käyttöaihetta; näytön taso L4 |
| 9 | Autosomaalisesti vallitseva mitokondriaalinen myopatia | 99,98 % | Selvää mekanistista yhteyttä ei ole |
| 10 | ALS tyyppi 22 | 99,98 % | Luokkatason perustelu ALS:n kautta; tautinimessä kirjoitusvirhe, mikä voi haitata kirjallisuushakua |
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle (polymikrogyria) ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Läheisin aineisto liittyy ALS:ään (sija 8, ei uutta käyttöaihetta). Se koostuu pääosin katsauksista sekä perus- ja geenitutkimuksista, eikä mukana ole satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 9178165 | 1997 | Katsaus | Journal of Neurology | Glutamaattihypoteesi ja eksitotoksisuus ALS:n patogeneesissä |
| 21128691 | 2011 | Katsaus | CNS Drugs | ALS:n patofysiologia ja hoito; riluzoli on ainoa lääke, joka pidentää eloonjäämistä vaatimattomasti |
| 20698807 | 2011 | Epidemiologia/hoitokatsaus | Amyotroph Lateral Scler | Vain riluzoli parantaa eloonjäämistä, ja vaikutus on vähäinen; tutkimusten heterogeenisuus |
| 16723044 | 2006 | Katsaus | Expert Rev Mol Med | ALS:n ehdotetut mekanismit ja hoitopolut |
| 19593125 | 2009 | Katsaus | Curr Opin Neurol | Motoneuronisairauksien uusimmat edistysaskeleet; riluzoli ainoa todetusti tehokas lääke |
| 42161327 | 2026 | Kohortti/geneettinen assosiaatio | Brain | CYP2D6-variantit ALS:ssä: riski ja eloonjääminen |
| 8061281 | 1994 | Prekliininen | Neuroreport | Riluzolin neuroprotektiiviset vaikutukset ALS-aivoselkäydinnesteen toksisuutta vastaan |
| 31108504 | 2019 | Prekliininen | Hum Mol Genet | Muuttunut kalsiumdynamiikka ja glutamaattireseptorit ALS-potilaiden iPSC-johdetuissa motoneuroneissa |
| 32040174 | 2020 | Mallinnus | Toxicol Sci | Sublingvaalisen riluzolivalmisteen ja tablettien vaikutus maksa-arvoihin (DILIsym); suun kautta otetulla riluzolilla noin 50 %:lla ALT yli viitealueen |
| 41280004 | 2025 | Esipainos | bioRxiv | Riluzoli sädehoidon herkistäjänä osteosarkoomassa |
Myyntilupatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000109 | Rilutek (peruutettu) | – | Amyotrofinen lateraaliskleroosi |
| EMEA/H/C/002622 | Riluzole Zentiva (peruutettu) | – | Amyotrofinen lateraaliskleroosi |
Molemmat myyntiluvat on peruutettu, joten voimassa olevia valmisteita ei tämän aineiston mukaan ole. Tilanne kannattaa varmistaa Fimeasta.
Turvallisuushuomiot
Tietämyskaavioon perustuvat vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvedosta): neutropenia, agranulosytoosi, päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus, hyperbilirubinemia, perinnöllinen hyperbilirubinemia, Gilbertin oireyhtymä, interstitiaalinen keuhkosairaus ja lääkkeen aiheuttama maksavaurio.
Lääkeyhteisvaikutukset: haettu yhteensä 44 yhteisvaikutusta. Esimerkkejä:
- Kohtalaiset: obetikolihappo, naltreksoni, deferasiroksi, osilodrostaatti, anagrelidi, asparaginaasi, brentuksimabivedotiini, klofarabiini, metotreksaatti, epirubisiini.
- Lievät: omepratsoli, kofeiini, teofylliini, aminofylliini.
- Luokittelemattomat: metformiini, simvastatiini, ranitidiini, syanokobalamiini, salbutamoli, ibuprofeeni.
Lisäksi kirjallisuuden mukaan noin 50 %:lla suun kautta riluzolia käyttävistä ALS-potilaista ALT-arvo ylittää viitealueen ylärajan, mikä tukee maksa-arvojen seurantaa.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat, joten tarkat tiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu vain graafipohjaiseen malliin: kliinisiä tutkimuksia ja kirjallisuutta ei ole, ja polymikrogyria on rakenteellinen kehityshäiriö, johon oireenmukainen lääke tuskin vaikuttaa. Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa.
Jatkotoimenpiteet:
- Haetaan vaikutusmekanismitiedot (DrugBank).
- Haetaan Fimean valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet; tämä estää turvallisuusseulonnan jatkamisen.
- Varmistetaan myyntilupien peruutustilanne ja valmisteiden saatavuus Suomessa.
- Tehdään kohdennettu kirjallisuushaku polymikrogyriasta ja epilepsiasta sekä glutamaattimodulaatiosta.
- Jos jatkoon halutaan, harkitaan ensisijaisena ALS:n kaltaisia motoneuronisairauksia (esim. alemman motoneuronin oireyhtymä, Millsin oireyhtymä, ALS tyyppi 22), joilla mekanistinen perustelu on uskottavampi.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.