Rilpivirine
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 5 kpl |
Sisällysluettelo
Rilpiviriini: HIV-infektiosta felinin immuunikatoon (ennustettu uusi käyttöaihe)
Yhden lauseen yhteenveto
Rilpiviriini on ei-nukleosidirakenteinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI), jota on käytetty HIV-infektion hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota kissan hankinnaiseen immuunikatoon (FIV) erittäin korkealla pistemäärällä, mutta ennuste perustuu lähinnä malliin: kliinisiä kokeita on 0 ja suoraan aiheeseen liittyviä julkaisuja 1 (in vitro -tutkimus).
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | HIV-infektiot |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Kissan hankinnainen immuunikato (FIV) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,97 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 6 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Rilpiviriini estää HIV-1:n käänteiskopioijaentsyymiä (NNRTI). Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tässä aineistossa saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella FIV:n käänteiskopioijaentsyymi on sukua HIV:n entsyymille, joten vaikutus on mekanistisesti mahdollinen.
NNRTI-yhdisteiden sitoutumistaskut kuitenkin eroavat lentivirusten välillä, joten tehoa ei voi olettaa. Ainoa löydetty julkaisu (2023) vertaa NNRTI-lääkkeitä biokemiallisesti ja rakenteellisesti FIV:n ja HIV:n entsyymeihin. Se on epäsuoraa, in vitro -tasoista näyttöä. Korkea TxGNN-pistemäärä heijastaa todennäköisesti samankaltaisuutta HIV-mekanismin kanssa eikä riippumatonta validointia.
Kyseessä on eläinlääkinnällinen käyttöaihe, joten se ei ole ihmisille suunnattu uudelleenkäyttömahdollisuus.
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyesti)
| Ennuste | Pisteet | Näytön taso | Huomio |
|---|---|---|---|
| Apinoiden immuunikatovirusinfektio (SIV) | 99,97 % | L4 | Prekliinistä makakitutkimusta (pitkävaikutteinen rilpiviriini, usein kabotegraviirin kanssa). Ei ihmisen kliininen kohde. |
| Neurokehityshäiriö (ataksinen kävely, puheen puuttuminen) | 99,97 % | L5 | Ei uskottavaa mekanistista yhteyttä, ei tutkimuksia. Mahdollinen graafiartefakti. |
| AIDS-related complex | 99,56 % | L4 | Historiallinen termi oireiselle HIV:lle, päällekkäinen nykyisen käyttöaiheen kanssa. |
| Synnynnäinen HIV | 99,56 % | L3 | Havaintotutkimuksia ja tapauskertomuksia raskauden aikaisesta käytöstä, lähinnä kabotegraviiri/rilpiviriini-yhdistelmästä. |
Kliininen tutkimusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle (FIV) ei ole rekisteröityjä kliinisiä kokeita.
Synnynnäistä HIV:tä koskevassa ennusteessa löytyi yksi koe, jonka relevanssi on matala:
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT04340388 | Vaihe 4 | Valmistunut | 10 | Dolutegraviiriin siirtymisen vaikutus lihavuuteen ja sydän- ja verisuonitautiriskiin HIV-potilailla. Eri lääke ja eri tulosmuuttuja, joten merkitys on vähäinen. |
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijainen ennuste (FIV):
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 38031646 | 2023 | In vitro -rakennetutkimus | Journal of Veterinary Science | Nevirapiinin, efavirentsin ja rilpiviriinin biokemiallinen ja rakenteellinen vertailu FIV:n ja HIV:n käänteiskopioijaentsyymiä vastaan. |
Muiden ennusteiden tukena olevaa kirjallisuutta (valikoima):
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 41225339 | 2025 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | BMC Infectious Diseases | Kabotegraviirin turvallisuus raskauden aikana. |
| 36411596 | 2023 | Kohortti/farmakokinetiikka | HIV Medicine | Raskaustulokset ja farmakokinetiikka pitkävaikutteisella kabotegraviiri/rilpiviriinilla altistuneilla. |
| 38864586 | 2024 | Kohortti | AIDS | Uusien antiretroviraalilääkkeiden ensimmäisen raskauskolmanneksen altistus ja synnynnäiset poikkeavuudet. |
| 26438501 | 2015 | Prekliininen eläinkoe (makaki) | Antimicrobial Agents and Chemotherapy | Pitkävaikutteisen rilpiviriinin valikoimien resistenttien varianttien vähäinen esiintyvyys SIV-makakeilla. |
| 41370971 | 2026 | Prekliininen eläinkoe (makaki) | EBioMedicine | Pitkävaikutteisen kabotegraviiri/rilpiviriinin arviointi altistuksen jälkeisenä ehkäisynä. |
| 39632836 | 2024 | Prekliininen eläinkoe (SHIV-makaki) | Nature Communications | SHIV-remissio makakeilla varhaisella hoidon aloituksella ja pitkävaikutteisella hoidolla. |
| 38703388 | 2024 | Tapauskertomus | Clinical Infectious Diseases | Pitkävaikutteinen kabotegraviiri/rilpiviriini raskaana olevalla: rilpiviriinipitoisuudet 70–75 % matalammat, ei virologista epäonnistumista. |
| 41268510 | 2025 | Tapauskertomus ja katsaus | Case Reports in Infectious Diseases | Virussuppressio säilyi koko raskauden ajan pitkävaikutteisella kabotegraviiri/rilpiviriinilla. |
| 37568163 | 2023 | Tapauskertomus | AIDS Research and Therapy | Sydämensiirto HIV-potilaalla ja lääkeyhteisvaikutusten hallinta. |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002264 | Edurant | – | HIV-infektiot (peruutettu) |
| EMEA/H/C/005060 | Rekambys | – | HIV-infektiot (peruutettu) |
| EMEA/H/C/004427 | Juluca | – | HIV-infektiot (peruutettu) |
| EMEA/H/C/006491 | Emtricitabine / Rilpivirine / Tenofovir Alafenamide Viatris | – | HIV-infektiot (peruutettu) |
| EMEA/H/C/004156 | Odefsey | – | HIV-infektiot (peruutettu) |
Yhteensä myyntilupia on 6, ja kaikki on peruutettu. Kuudes lupa (Eviplera, EMEA/H/C/002312) on myös peruutettu.
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ollut tämän raportin aineistossa saatavilla, joten niihin tulee perehtyä valmisteyhteenvedosta.
- Tietämyskannan (TxGNN/PrimeKG) vasta-aiheet (eivät ole valmisteyhteenvedon tekstiä): pitkä QT -oireyhtymä (myös synnynnäinen), torsades de pointes, maksan vajaatoiminta ja maksasairaus, munuaissairaus, krooninen hepatiitti B, rasvamaksa ja NASH, laktaattiasidoosi, Fanconin oireyhtymä, hypofosfatemia, osteomalasia, riisitauti, lihavuus ja sappirakon sairaus.
- Lääkeyhteisvaikutukset: haettu 100 yhteisvaikutusta. Merkittävimpiä (Major) ovat mm. famotidiini, ranitidiini, simetidiini, omepratsoli, esomepratsoli, rabepratsoli, deksalansopratsoli (mahahapon eritystä vähentävät lääkkeet), deksametasoni, disapridi ja dolasetroni. Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. loperamidi, aprepitantti, klaritromysiini, klotrimatsoli, magnesiumoksidi, alumiinihydroksidi ja kalsiumkarbonaatti.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pääosin malliin. Tukena on vain yksi in vitro -tutkimus, kliinisiä kokeita ei ole ja käyttöaihe on eläinlääkinnällinen. Rilpiviriinin myyntiluvat Suomessa on lisäksi peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Rilpiviriinin vaikutusmekanismitietojen täydentämistä
- Valmisteyhteenvedon turvallisuustietojen hankkimista (Fimea)
- Rilpiviriinin tehon vahvistamista FIV-käänteiskopioijaentsyymiä vastaan (in vitro ja eläinkokeet) sekä eläinlääkinnällisen kehityspolun ja annosmuodon arviointia
- Synnynnäisen HIV:n osalta rilpiviriinispesifistä tietoa vastasyntyneistä ja imeväisistä, sillä nykyinen näyttö koskee pääosin kabotegraviiri/rilpiviriini-yhdistelmää raskauden aikana
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.