Reteplase
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
Reteplase: Congenital coronary artery anomaly
Yhden virkkeen yhteenveto
Reteplaasi on yhdistelmä-kudosplasminogeeniaktivaattorin muunnos, jota on alun perin käytetty sydäninfarktin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota posteroinferioriseen sydäninfarktiin, mutta ennuste perustuu pelkkään mallilaskentaan: tähän kohteeseen ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia eikä julkaisuja. Lisäksi kohde on alkuperäisen käyttöaiheen alatyyppi, ei varsinainen uusi käyttöaihe.
Pikayhteenveto
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Myocardial Infarction |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Congenital coronary artery anomaly |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 0.9980 |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Keskitetty EU-myyntilupa (EMA) peruttu (1/1) – kansallisia myyntilupia (Fimea) ei ole tässä käytetyissä tiedoissa |
| Myyntilupien määrä | 1 (voimassa: 0) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Reteplaasi on yhdistelmä-DNA-tekniikalla tuotettu kudosplasminogeeniaktivaattorin muunnos. Se muuttaa plasminogeenin plasmiiniksi, joka liuottaa sepelvaltimoa tukkivan trombin. Tämä kuvaus perustuu yleiseen farmakologiseen tietoon, sillä tähän raporttiin koottu aineisto ei sisällä yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa.
Posteroinferiorinen sydäninfarkti on hyväksytyn käyttöaiheen (sydäninfarkti) anatominen alatyyppi. Mekanistinen yhteys on siksi uskottava: molemmissa tilanteissa taustalla on sepelvaltimon trombiin liittyvä tukos. Samasta syystä kyse ei ole aidosta lääkkeen uudelleenkäytöstä. Korkea pistemäärä kuvastaa pikemminkin sitä, että kohde on lähellä alkuperäistä käyttöaihetta.
Muut ennustetut kohteet ovat enimmäkseen heikosti perusteltuja. Perinnölliset trombofiliat (hepariinikofaktori 2:n puutos, antitrombiinin puutos tyyppi 2) voisivat teoriassa liittyä akuuttiin tromboosiin, mutta liuotushoito ei korjaa taustasairautta ja siihen liittyy verenvuotoriski. Kromosomipoikkeama, beetatalassemia ja glukoosifosfaatti-isomeraasin puutoksen aiheuttama hemolyyttinen anemia eivät ole uskottavia kohteita, ja ne ovat todennäköisesti tietämysgraafin artefakteja.
Kliiniset tutkimukset
Toistaiseksi ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia. Tämä koskee ensisijaista ennustetta sekä kaikkia muita ennustettuja kohteita.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiselle kohteelle (posteroinferiorinen sydäninfarkti) ei ole kirjallisuutta. Alla on lähimpien muiden ennustettujen kohteiden kirjallisuus. Se tukee ennustetta vain välillisesti.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 15800019 | 2005 | Kohortti (GUSTO-V-aineiston jälkianalyysi) | European Heart Journal | Aktivoidun partiaalisen tromboplastiiniajan (aPTT) yhteys kliinisiin tuloksiin, kun annettiin tavanomainen reteplaasiannos tai puolikas annos reteplaasia yhdessä abtsiksimabin kanssa. Kohteena sepelvaltimostenoosi. |
| 11079647 | 2000 | Kliininen tutkimus | Journal of the American College of Cardiology | Varhaisen pallolaajennuksen (PCI) hyödyntäminen reteplaasin jälkeen, abtsiksimabin kanssa tai ilman (SPEED/GUSTO-4-pilotti) sydäninfarktissa. |
| 21351226 | 2011 | Tapausselostus | Catheterization and Cardiovascular Interventions | Suojaamattoman vasemman päärungon primaari-PCI sepelvaltimoon laitetuilla lääkepinnoitetuilla stenteillä, apuna sepelvaltimonsisäinen reteplaasi; potilaalla posterolateraalinen infarkti. |
| 16786798 | 2005 | Tapausselostus | Przeglad Lekarski | Alaseinän ja oikean kammion infarkti potilaalla, jolla synnynnäinen eteisväliseinän aukko. Reteplaasi ja abtsiksimabi johtivat EKG:n perusteella reperfuusioon. |
| 34512848 | 2021 | Tapausselostus / katsaus (EKG-diagnostiikka) | Pan African Medical Journal | De Winter -kuvio spontaanin sepelvaltimotukoksen tunnistamisessa. Diagnostinen artikkeli, ei näyttöä reteplaasin hyödystä. |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000105 | Rapilysin | – | Sydäninfarkti |
Myyntilupa on peruutettu, eikä voimassa olevia myyntilupia ole.
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaku tuotti yhteensä 100 tulosta. Merkittävimmät (vaikeusaste "Major") ovat vuotoriskiä lisäävien tai hyytymiseen vaikuttavien lääkkeiden kanssa:
- abtsiksimabi
- apiksabaani
- betriksabaani
- akalabrutinibi
- avapritinibi
- deferasiroksi
- ibritumomabitiuksetaani
- tositumomabi (myös I-131)
- Keskivaikeita (Moderate) yhteisvaikutuksia on mm. asetyylisalisyylihapon, ibuprofeenin, ketorolaakin, selekoksibin, aminokapronihapon, omega-3-rasvahappojen, deksfenfluramiinin, fenfluramiinin ja sibutramiinin kanssa.
Muiden turvallisuustietojen osalta katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ensisijaiselle ennusteelle on vain mallipohjainen tuki (L5), eikä kliinisiä tutkimuksia tai julkaisuja ole. Kohde on lisäksi jo hyväksytyn käyttöaiheen alatyyppi. Ainoa valmiste on peruutettu markkinoilta Suomessa.
Jatkaminen edellyttää seuraavaa:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean sivustolta (turvallisuusseulonnan estävä tietoaukko)
- Vaikutusmekanismin yksityiskohtaisten tietojen täydentäminen DrugBankista
- Arvio siitä, onko alatyypin erillinen arviointi lainkaan tarpeen, koska se kuuluu jo hyväksyttyyn sydäninfarktin käyttöaiheeseen
- Sepelvaltimostenoosin tarkastelu mahdollisena jatkotutkimuskysymyksenä (reteplaasia on tutkittu PCI:n apuna), mutta nykyinen näyttö on vain epäsuoraa
- Vuotoriskin arviointi yhteisvaikutusten osalta, erityisesti antikoagulanttien ja verihiutaleiden estäjien kanssa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.