Remdesivir
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 6 kpl |
Sisällysluettelo
Remdesiviiri: COVID-19-infektiosta moniin endokriiniseen neoplasiaan
Yhden lauseen yhteenveto
Remdesiviiri on antiviraalinen lääke, jota on alun perin käytetty COVID-19-virusinfektion hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota moniin endokriiniseen neoplasiaan (korkein pistemäärä), mutta tälle ennusteelle ei löydy yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään tietoverkkoon pohjautuvaan mallinnukseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | COVID-19-virusinfektio |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Multippeli endokriininen neoplasia |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,50 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tällä hetkellä yksityiskohtaisia tietoja vaikutusmekanismista ei ole saatavilla. Tunnetun tiedon mukaan remdesiviiri on nukleotidianalogin esilääke, joka estää viruksen RNA-riippuvaista RNA-polymeraasia. Sen teho COVID-19:ssä on osoitettu.
Multippeli endokriininen neoplasia on perinnöllinen kasvainoireyhtymä (esim. MEN1- ja RET-mutaatiot), jolla ei ole virusten RNA-polymeraasiin liittyvää kohdetta. Tunnistettavaa mekanistista yhteyttä alkuperäisen ja ennustetun käyttöaiheen välillä ei siis ole. Korkea pistemäärä (0,995) on vain verkkopohjainen ennuste, jolta puuttuu biologinen tuki.
Muut ennustetut käyttöaiheet (kaikki suositus Hold):
| Sija | Käyttöaihe | Pistemäärä | Näytön taso | Huomio |
|---|---|---|---|---|
| 2 | HIV-infektio | 99,32 % | L4 | Käsitteellinen yhteys (RNA-virus, nukleotidianalogi), mutta HIV-spesifistä vaikutusta ei ole osoitettu |
| 3 | Kissan hankinnainen immuunikatooireyhtymä | 99,07 % | L5 | Eläinlääketieteellinen käyttöaihe, ei tukea |
| 4 | Apinan immuunikatovirusinfektio (SIV) | 99,07 % | L5 | Lähinnä eläinmalli, ei kliininen käyttöaihe |
| 5 | Neurokehityshäiriö (ataksinen kävely, puheen puuttuminen) | 99,03 % | L5 | Ei uskottavaa mekanistista yhteyttä |
| 6 | Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia | 99,03 % | L5 | Ei uskottavaa mekanistista yhteyttä |
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Ensisijaiselle ennusteelle (multippeli endokriininen neoplasia) ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Toiseksi sijoittuneelle HIV-ennusteelle löytyi yksi tutkimus, jonka relevanssi on heikko (luokka C):
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT04385719 | Vaihe 2 | Päättynyt | 24 | Avoin satunnaistettu kerta-annostutkimus terveillä ugandalaisilla vapaaehtoisilla: tenofoviiri/lamivudiini- tai atatsanaviiri/ritonaviiri-yhdistelmien vaikutus remdesiviirin farmakokinetiikkaan. Kyse on lääkeinteraktio-/farmakokinetiikkatutkimuksesta, ei remdesiviirin tehosta HIV:n hoidossa. |
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle ei ole kirjallisuutta. Alla on tärkeimmät HIV-ennusteeseen liittyvät julkaisut. Ne käsittelevät lähes yksinomaan COVID-19:ää, eivät remdesiviirin HIV-tehoa.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 33264556 | 2021 | RCT | N Engl J Med | WHO:n Solidarity-tutkimuksen väliraportti: uudelleenkäytettyjen viruslääkkeiden (mm. remdesiviiri) vaikutus sairaalahoidettujen COVID-19-potilaiden kuolleisuuteen |
| 35817072 | 2022 | RCT | Lancet Respir Med | Tiksagevimabi-silgavimabi sairaalahoidetuilla COVID-19-potilailla, jotka saivat remdesiviiriä ja tavanomaista hoitoa |
| 42017206 | 2026 | RCT | Clin Infect Dis | Ensitrelviiri sairaalahoidetuilla aikuisilla COVID-19-potilailla, vaiheen 3 tutkimus |
| 41136410 | 2025 | Katsaus | Nat Rev Dis Primers | Akuutin SARS-CoV-2-infektion yleiskatsaus |
| 34696838 | 2021 | Katsaus | The Enzymes | Nukleotidianalogien RNA-replikaation estomekanismit; vertailu SARS-CoV-2:n RdRp:hen, HIV:n käänteiskopioijaentsyymiin ja hepatiitti C:n RdRp:hen |
| 38675889 | 2024 | Kohortti | Viruses | Remdesiviiriresistenssiä ei havaittu vaiheen 3 SIMPLE-tutkimuksissa (COVID-19) |
| 34859557 | 2022 | Kohortti | HIV Med | HIV-positiivisten COVID-19-potilaiden mahdolliset lääkeinteraktiot antiretroviraalisten ja COVID-19-lääkkeiden välillä |
| 35229634 | 2022 | Prekliininen | mBio | Kobisistaatti tehostaa remdesiviirin vaikutusta SARS-CoV-2:ta vastaan soluissa ja hamstereilla |
| 36097825 | 2023 | Kohortti | Clin Infect Dis | Subgenomisen RNA:n seuranta remdesiviirihoidon vasteen arvioinnissa COVID-19-potilailla |
| 33002954 | 2020 | Katsaus | Curr Opin HIV AIDS | Uudelleenkäytettyjen lääkkeiden katsaus COVID-19:n hoidossa |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005622 | Veklury | – | COVID-19-virusinfektio |
Myyntilupa (valmistaja Gilead Sciences Ireland UC) on tilassa peruutettu. Voimassa olevia myyntilupia ei ole.
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeyhteisvaikutukset: Tietokannasta löytyi yhteensä 100 mahdollista yhteisvaikutusta. Ensimmäiset 20 ovat kaikki tasoa "kohtalainen" (Moderate), mm.:
- Antibiootit: doksisykliini, minosykliini, tetrasykliini, klaritromysiini, levofloksasiini, vankomysiini, kanamysiini, neomysiini
- Amfoterisiini B (myös lipidikompleksi)
- Diabeteslääkkeet: akarboosi, pioglitatsoni
- Muut: bupropioni, naltreksoni, mesalatsiini, balsalatsidi, olsalatsiini, kenodeoksikoolihappo, oksandroloni, oksymetoloni
Muista varoituksista ja vasta-aiheista katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ensisijaiselle ennusteelle (multippeli endokriininen neoplasia) ei ole kliinistä tai kirjallista näyttöä eikä uskottavaa mekanistista yhteyttä, joten ennuste on vain mallipohjainen (L5). Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu.
Jatkamiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvitys (Fimean sivusto), sillä turvallisuusseulonta ei ole mahdollista ilman niitä
- Vaikutusmekanismitiedot (esim. DrugBank-kyselyllä) mekanistisen yhteyden arviointiin
- Prekliininen näyttö, joka tukisi ennustettua käyttöaihetta, ennen kuin kliinisiä tutkimuksia harkitaan
- Mahdollisesti uusi arvio HIV-ennusteesta (L4), jos remdesiviirin HIV-spesifistä aktiivisuutta voidaan osoittaa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.