Regadenoson
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 4 kpl |
Sisällysluettelo
Regadenosoni: Sydänlihaksen perfuusiokuvantamisesta anafylaksiaan
Yhden lauseen yhteenveto
Regadenosoni on diagnostinen lääkeaine, jota on alun perin käytetty sydänlihaksen perfuusiokuvantamiseen (MPI). TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla tehokas anafylaksian hoidossa, mutta ennusteen tueksi ei ole tällä hetkellä yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste on siis pelkkä laskennallinen hypoteesi.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Sydänlihaksen perfuusiokuvantaminen |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Anafylaksia |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,85 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Muut ennustetut käyttöaiheet (pistemäärä): ruoka-aineriippuvainen rasituksen aiheuttama anafylaksia (99,74 %), esotropia (99,12 %) ja pseudoallergia (99,12 %). Kaikkien näytön taso on L5.
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tällä hetkellä saatavilla tähän raporttiin koottuna. Tunnetun tiedon mukaan regadenosoni on selektiivinen A2A-adenosiinireseptorin agonisti, ja sen teho sydänlihaksen perfuusiokuvantamisessa diagnostisena aineena on osoitettu. Farmakologiatiedot osoittavat sen sitoutuvan myös A1-, A2B- ja A3-reseptoreihin.
Teoreettinen perustelu on, että A2A-reseptorin aktivaatio yleensä vaimentaa syöttösolujen ja tulehdussolujen aktivaatiota, mikä voisi selittää anti-inflammatorisen vaikutuksen allergisissa reaktioissa. Vaikutuksen suunta on kuitenkin epävarma: adenosiinisignalointi voi A2B- ja A3-reseptorien kautta myös edistää syöttösolujen degranulaatiota. Lisäksi regadenosonin omassa valmisteyhteenvedossa on yliherkkyys- ja anafylaksiavaroituksia.
Alkuperäisen käyttöaiheen (sydänlihaksen kuvantaminen) ja ennustetun käyttöaiheen välinen yhteys on heikko. Ruoka-aineriippuvaisen rasitusanafylaksian ja pseudoallergian perustelu on sama kuin anafylaksialla. Esotropialle ei ole havaittavaa mekanistista yhteyttä: korkea pistemäärä heijastaa todennäköisesti tietämysgraafin verkkotason yhteyksiä eikä biologisesti perusteltua linkkiä. Lyhytvaikutteinen suonensisäinen diagnostinen aine soveltuu myös huonosti krooniseen tilaan.
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001176 | Rapiscan | – | Sydänlihaksen perfuusiokuvantaminen |
Tämä myyntilupa on tilassa "peruutettu". Voimassa olevia myyntilupia ei ole.
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkkeiden yhteisvaikutukset (10 kirjausta): Kohtalaisen vakavia yhteisvaikutuksia on raportoitu seuraavien kanssa: kofeiini, dipyridamoli, dyfylliini, teofylliini, aminofylliini ja oksitrifylliini. Näiden adenosiinireseptoreihin vaikuttavien aineiden voidaan odottaa muuttavan regadenosonin vaikutusta. Lisäksi farmakologiatiedot vahvistavat sitoutumisen adenosiinireseptoreihin A1, A2A, A2B ja A3.
- Tietämysgraafiin perustuvat vasta-aihesignaalit (eivät perustu valmisteyhteenvedon tekstiin): Graafissa regadenosoniin liitetään vasta-aihe- tai varovaisuussignaaleja mm. seuraavissa tiloissa:
- sydän- ja verisuonitaudit: hypertensio, hypotensio, aorttastenoosi, eteis-kammiokatkos, sairas sinus -oireyhtymä, sepelvaltimotauti, mitraaliläpän ahtauma, perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, kaulavaltimon ahtauma ja tromboosi, ohimenevä aivoverenkiertohäiriö, vertebrobasilaarinen vajaatoiminta
- hengitystiet: astma (myös allerginen ja sisäinen), keuhkoahtaumatauti ja muut keuhkoputkisairaudet
- muut: epilepsia, autonomisen hermoston sairaudet, Hornerin oireyhtymä
- Regadenosonin yliherkkyys- ja anafylaksiavaroitukset puoltavat erityistä varovaisuutta anafylaksian ja pseudoallergian kohdalla.
Tarkemmat turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin ilman kliinistä tai kirjallista näyttöä (L5). Vaikutuksen suunta on epävarma, ja lääkkeellä itsellään on anafylaksiaan liittyviä varoituksia.
- Suomessa ainoa myyntilupa on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hakemista Fimean sivustolta (turvallisuusarvioinnin estävä tietoaukko)
- Yksityiskohtaisten vaikutusmekanismitietojen hakemista DrugBankista
- Prekliinistä näyttöä A2A-välitteisestä syöttösolujen vaimennuksesta sekä A2B/A3-reseptorien roolin selvittämistä
- Systemaattista kirjallisuushakua anafylaksiasta ja adenosiinireseptoreista
- Antoreitin ja annostelun soveltuvuuden arviointia (lyhytvaikutteinen suonensisäinen diagnostinen aine vs. akuutti hoitotilanne)
- Esotropian ennusteen käsittelyä todennäköisenä mallin artefaktina, jota ei kannata viedä eteenpäin ilman biologista perustelua
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.