Ranolazine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
- Ranolazine
- Ranolatsiini: Kokoa angina pectoriksesta nefrogeeniseen antidiureesin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymään (NSIAD)
Ranolatsiini: Kokoa angina pectoriksesta nefrogeeniseen antidiureesin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymään (NSIAD)
Yhden lauseen yhteenveto
Ranolatsiini on lääke, jota on alun perin käytetty rasitusrintakivun (angina pectoris) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla tehokas nefrogeenisessä antidiureesin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymässä (NSIAD), mutta ennusteen tueksi ei ole tällä hetkellä yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua, joten näyttö perustuu pelkästään laskennalliseen ennusteeseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Angina pectoris (rasitusrintakipu) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Nefrogeeninen antidiureesin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymä (NSIAD) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,65 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voi olla perusteltu?
Ranolatsiinin alkuperäistä vaikutusmekanismia koskevia tietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla. Yleisesti ranolatsiinin kuvataan estävän sydänlihassolun myöhäistä natriumvirtaa (late INa), ja sillä on vaikutuksia myös muihin ionikanaviin ja kuljettajaproteiineihin. Angina pectoriksessa tämä vähentää sydänlihassolun kalsiumkuormitusta ja iskemian haittoja.
NSIAD johtuu vasopressiinin V2-reseptorin (AVPR2) toiminnan lisääntymiseen johtavista mutaatioista. Reseptori on jatkuvasti aktiivinen, jolloin elimistö pidättää vettä vasopressiinista riippumatta. Käyttöaiheet ovat siis patofysiologisesti kaukana toisistaan: suoraa mekanistista yhteyttä myöhäisen natriumvirran eston ja V2-reseptori-/akvaporiini-2-reitin välillä ei ole osoitettu käytettävissä olevissa tiedoissa.
Ennuste heijastaa todennäköisesti tietämysgraafin läheisyyttä (esim. yhteisiä naapurisolmuja) eikä välttämättä todellista farmakologista yhteyttä. NSIAD on lisäksi erittäin harvinainen sairaus, jonka hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, joten korkeaan ennusteeseen on suhtauduttava varovaisesti. Mikä tahansa yhteys olisi tällä hetkellä spekulatiivinen ja vaatisi testaamista prekliinisissä malleissa.
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000805 | Ranexa (aiemmin Latixa) | – | Angina pectoris |
Myyntilupa on tilaltaan peruutettu, eikä voimassa olevia myyntilupia ole.
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole tässä aineistossa saatavilla, joten turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
- Tietämysgraafin perusteella ilmoitetut vasta-aiheisiin liittyvät sairaudet (eivät perustu myyntiluvan tekstiin): pitkä QT-oireyhtymä, familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä, kääntyvien kärkien takykardia (torsades de pointes), munuaissairaus, märkävirtsaisuus (pyoureter) ja maksakirroosi.
- Lääkeyhteisvaikutukset: kyselyssä löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittävimmät (vaikeusaste Major): aprepitantti, deksametasoni, klaritromysiini, dolasetroni ja eliglustaatti. Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. famotidiini, metformiini, loperamidi, bisakodyyli, budesonidi, kanagliflotsiini, dapagliflotsiini ja empagliflotsiini. Lieviä (Minor) ovat mm. bupropioni, lorkaseriini ja simetidiini.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ainoa tuki on korkea TxGNN-pistemäärä (99,65 %), joka on laskennallinen ennuste eikä kliinistä näyttöä. Kliinisiä tutkimuksia ja kirjallisuutta ei ole, mekanistinen yhteys on osoittamatta, eikä lääkkeellä ole voimassa olevaa myyntilupaa Suomessa.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Vaikutusmekanismin (MOA) tiedot ja mekanistisen yhteyden analyysi
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (turvallisuusseulonta ei ole mahdollinen ilman niitä)
- Prekliiniset tutkimukset (esim. AVPR2/akvaporiini-2-reitin mallit) hypoteesin testaamiseksi
- Tietämysgraafin ennusteen taustalla olevien yhteyksien selvitys
- Arvio QT-aikaan, munuaisten ja maksan toimintaan liittyvistä riskeistä sekä merkittävistä yhteisvaikutuksista
- Selvitys lääkkeen saatavuudesta Suomessa, koska myyntilupa on peruutettu
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.