Raloxifene
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 4 kpl |
Sisällysluettelo
Raloksifeeni: Postmenopausaalisesta osteoporoosista pohjukaissuolen haavaumaan
Yhden lauseen yhteenveto
Raloksifeeni on selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori (SERM), jota on käytetty postmenopausaalisen osteoporoosin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla tehokas pohjukaissuolen haavaumassa (duodenal ulcer), mutta ennusteen tueksi ei ole tällä hetkellä yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään malliin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Postmenopausaalinen osteoporoosi |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Pohjukaissuolen haavauma (duodenal ulcer) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,72 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 3 (kaikki peruutettu, voimassa olevia 0) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Muut ennustetut käyttöaiheet (kaikki näytön tasolla L5 ja suositus Hold):
| Sija | Käyttöaihe | TxGNN-pistemäärä |
|---|---|---|
| 2 | Hypoalfalipoproteinemia (matala HDL) | 99,65 % |
| 3 | Pohjukaissuolen tukos | 99,64 % |
| 4 | Duodenogastrinen refluksi | 99,59 % |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Raloksifeenin vaikutusmekanismitietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tiedossa on, että raloksifeeni on SERM-lääke, joka sitoutuu estrogeenireseptoreihin alfa (ESR1) ja beeta (ESR2) sekä GPER-reseptoriin. Sen teho postmenopausaalisessa osteoporoosissa on osoitettu.
Pohjukaissuolen haavauman patofysiologiaan (H. pylori -infektio, mahahapon eritys, tulehduskipulääkkeiden aiheuttama vaurio) ei tämän aineiston perusteella ole osoitettavissa mekanistista yhteyttä raloksifeeniin. Korkea pistemäärä (0,997) on pelkkä mallin tuottama ennuste, eikä alkuperäisen ja uuden käyttöaiheen välistä samankaltaisuutta ole vielä arvioitu.
Muiden ennusteiden osalta: raloksifeeni muuttaa lipidiarvoja (laskee LDL-kolesterolia ja kokonaiskolesterolia), joten vaikutus lipoproteiinien aineenvaihduntaan on biologisesti mahdollinen. Raloksifeeni kuitenkin vaikuttaa HDL-kolesteroliin yleensä vain vähän. Pohjukaissuolen tukos on pääosin rakenteellinen tai mekaaninen tila, johon SERM-lääkkeellä ei ole uskottavaa vaikutusta. Duodenogastrinen refluksi on liikkuvuus- ja pylorustoiminnan häiriö, johon raloksifeenilla ei ole tunnettua vaikutusta. Korkeat pistemäärät heijastavat todennäköisesti läheisyyttä tietämysgraafissa, ei todellista hoitopotentiaalia.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe | Tila |
|---|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000185 | Optruma | – | Postmenopausaalinen osteoporoosi | Peruutettu |
| EMEA/H/C/000184 | Evista | – | Postmenopausaalinen osteoporoosi | Peruutettu |
| EMEA/H/C/001075 | Raloxifene Teva | – | Postmenopausaalinen osteoporoosi | Peruutettu |
Turvallisuusnäkökohdat
Pakkausselosteen varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla, joten niihin on tutustuttava valmisteyhteenvedosta.
Tietämysgraafin (PrimeKG) vasta-aihesuhteet (eivät perustu valmisteyhteenvetoon):
- Verisuoni- ja tromboosiriskit: tromboflebiitti, keuhkoembolia, trombofilia, antifosfolipidisyndrooma, aivoinfarkti, aivohalvaus, ohimenevä aivoverenkiertohäiriö (TIA), aivoverenkiertohäiriöt, vertebrobasilaarinen vajaatoiminta, verkkokalvon valtimotukos, sepelvaltimotauti
- Sydän ja verenpaine: korkea verenpaine, eteisvärinä
- Maksa ja sappi: maksasairaus, sappirakon sairaus
- Muut: hypertriglyseridemia, munuaisten vajaatoiminta
Lääkevuorovaikutukset ja kohdeproteiinit (farmakologiatiedot, 4 kpl): raloksifeeni sitoutuu GPER-reseptoriin, estrogeenireseptoreihin alfa ja beeta sekä aldehydioksidaasi 1:een (AOX1). Kliinisesti merkittäviä vuorovaikutustasoja ei ole määritetty.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennusteen tueksi ei ole kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta (näytön taso L5), eikä mekanistista yhteyttä pohjukaissuolen haavaumaan ole osoitettu.
- Suomessa kaikki myyntiluvat on peruutettu, ja tietämysgraafin mukaan vasta-aiheita on runsaasti.
Eteneminen edellyttää seuraavaa:
- Vaikutusmekanismitiedot (MOA), esimerkiksi DrugBankista
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimean sivustolta
- Prekliininen tai mekanistinen näyttö raloksifeenin vaikutuksesta pohjukaissuolen haavaumaan
- Systemaattinen kirjallisuushaku ja kliinisten tutkimusten rekisterihaku
- Alkuperäisen ja uuden käyttöaiheen samankaltaisuuden sekä antoreittien yhteensopivuuden arviointi
- Selvitys siitä, onko lääkkeen saatavuus Suomessa mahdollista, kun voimassa olevia myyntilupia ei ole
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.