Pseudoephedrine
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
Pseudoefedriini: Kausiluontoisesta allergisesta nuhasta nenäontelon sairauteen
Yhteenveto
Pseudoefedriini on nenän limakalvojen turvotusta lievittävä sympatomimeettinen lääkeaine, jota käytettiin alun perin kausiluontoisen allergisen nuhan hoitoon (valmiste Aerinaze). TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota nenäontelon sairauksiin, mutta ennusteen tukena on 0 kliinistä tutkimusta ja vain 7 julkaisua, jotka ovat pääosin katsauksia ja eläinmalleja. Näyttö on siis vielä esikliinisellä tasolla.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Kausiluontoinen allerginen nuha |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Nenäontelon sairaus (nasal cavity disease) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,75 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Pseudoefedriini on sympatomimeetti, joka vapauttaa norepinefriiniä (epäsuora vaikutus) ja stimuloi suoraan alfa-adrenergisiä reseptoreja. Seurauksena nenän limakalvon verisuonet supistuvat ja nenän tukkoisuus vähenee. Tämä mekanismi on päätelty yleisen farmakologian pohjalta, sillä tähän raporttiin koottu aineisto ei sisällä virallista vaikutusmekanismikuvausta.
Alkuperäinen käyttöaihe (kausiluontoinen allerginen nuha) ja ennustettu käyttöaihe (nenäontelon sairaudet laajasti) liittyvät molemmat nenän limakalvon turvotukseen ja tukkoisuuteen. Verisuonia supistava vaikutus voisi siksi lievittää oireita myös muissa nenän sairauksissa, esimerkiksi ei-allergisessa nuhassa. Korkea pistemäärä (0,997) heijastaa todennäköisesti tätä päällekkäisyyttä.
Aineistossa ei kuitenkaan ole pseudoefedriinillä tehtyjä kliinisiä tutkimuksia tässä laajemmassa käyttöaiheessa. Hyöty olisi lisäksi korkeintaan oireenmukaista.
Kliininen tutkimusnäyttö
Toistaiseksi ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 11345158 | 2001 | Vertaileva kliininen/farmakologinen tutkimus | Am J Rhinol | Fenyylipropanoliamiinin ja d-pseudoefedriinin nenän tukkoisuutta lievittävän vaikutuksen vertailu akustisella rinometrialla (suun kautta ja paikallisesti) |
| 22794679 | 2012 | Katsaus | Allergy Asthma Proc | Ei-allergisen nuhan jaottelu tulehdus- ja ei-tulehdusperäisiin muotoihin sekä oireet |
| 24492651 | 2014 | Eläinmalli | J Pharmacol Exp Ther | Selektiivisten α2c-adrenergisten agonistien vaikutus nenän tukkoisuuden eläinmalleissa |
| 19769798 | 2009 | Eläinmalli (kissa) | Am J Rhinol Allergy | Loratadiinin ja montelukastin yhdistelmä sekä d-pseudoefedriinin vaikutus kissan nenän tukkoisuusmallissa |
| 12962193 | 2003 | Eläinmalli (koira) | Am J Rhinol | Raggrasille herkistetyn koiran allergisen nenätukkoisuuden malli |
| 12387934 | 2002 | Eläinmalli (koira) | J Pharmacol Toxicol Methods | Kroonisen, ei-invasiivisen nenätukkoisuuden koemallin farmakologinen karakterisointi |
| 11895194 | 2002 | Eläinmalli (koira) | Am J Rhinol | Akustinen rinometria koiralla nenätukkoisuuden tutkimusmallina |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000772 | Aerinaze (Organon N.V.) | – | Kausiluontoinen allerginen nuha (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla, joten niihin on perehdyttävä valmisteyhteenvedosta.
- Tietämysgraafiin perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvedon tekstiä): verenpainetauti, sepelvaltimotauti, aivohalvaus ja aivoverenkiertohäiriöt, sydämen vajaatoiminta, epilepsia, maksan ja munuaisten sairaudet, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes ja diabeettinen ketoasidoosi, hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, mahahaava, tulehdukselliset suolistosairaudet, haimatulehdus, veren hyytymishäiriöt, COPD sekä päihderiippuvuus.
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteensä 150 yhteisvaikutusta. Useimmat ovat kohtalaisia ja koskevat diabeteslääkkeitä, kuten sulfonyyliureoita (glimepiridi, glipitsidi, glyburidi, klooripropamidi), insuliineja, GLP-1-agonisteja (eksenatidi, dulaglutidi, albiglutidi), SGLT2-estäjiä (kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, ertugliflotsiini), alogliptiinia ja akarboosia. Myös dietyylipropioni on kohtalainen yhteisvaikutus; askorbiinihappo on lievä.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste on mekanistisesti uskottava, mutta tueksi ei ole kliinisiä tutkimuksia, ja näyttö koostuu pääosin eläinmalleista ja katsauksesta (L4). Ainoa suora vertaileva tutkimus on vuodelta 2001. Valmisteen myyntilupa on lisäksi peruutettu, ja turvallisuustiedot puuttuvat.
- Muut ennustetut käyttöaiheet ovat heikommin perusteltuja: akuutin kurkunpää-nielutulehduksen osalta ei ole lainkaan näyttöä (L5), ja allergisen nokkosihottuman osalta kirjallisuus koskee antihistamiineja, ei pseudoefedriiniä (L5).
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (estävä puute turvallisuusarvioinnin jatkamiselle)
- Virallinen vaikutusmekanismitieto
- Kontrolloidut kliiniset tutkimukset pseudoefedriinillä rajatussa nenäsairauden käyttöaiheessa (esim. ei-allerginen nuha)
- Arvio sydän- ja verisuoniriskeistä, sillä graafin mukaan vasta-aiheita ovat mm. verenpainetauti ja sepelvaltimotauti
- Selvitys valmisteen peruutuksen syistä ja saatavilla olevista valmisteista Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.